简明新药申请质量源于设计实例修饰释放制剂.PDF

质量源于设计的修饰释放片剂案例 第 3 模块 质量 3.2.P.2 药物开发     简明新药申请质量源于设计：实例修饰释放制剂            实例简介 这是阐释ANDA 申请人如何推行质量源于设计的执行的实例药物开发报告。 此实例的目的是阐释ANDA 申请人在他们的开发过程中执行质量源于设计时可 能用到的药物开发试验的类型，以及推进有关仿制药办公室如何使用该信息进行审 核的讨论。 尽管我们已尽力使此实例尽可能真实，但一个真正产品的开发可能不同于此实 例。该实例出于阐释性的目的，并依赖于申请人的经验和学识，特定产品的实验程 度可能不同。在申报文件中，应全面阐释经验和知识的影响。风险评估过程是此阐 释的一个途径，在此实例中的许多地方，使用替代性的药物开发方法也是合适的。 读者注释在全文中以斜体标出，问题和意见可发送至GenericDrugs@. 2011年12月 1 质量源于设计的修饰释放片剂案例 第 3 模块 质量 3.2.P.2 药物开发 药物开发报告 修饰释放仿制药品的实例质量源于设计 目 录 1.1 摘要 4 1.2 参照药品的分析 5 1.2.1 临床 5 1.2.2 药代动力学 6 1.2.3 药物释放 6 1.2.4 理化特性 7 1.2.5 组成 8 1.3 简明新药申请产品的质量目标产品属性 8 1.4 溶出方法的开发和生物等效性试验 11 1.4.1 前瞻性溶出方法的开发 12 1.4.2 体外-体内关系的建立 14 1.4.3 关键生物等效性试验 18 2.1 药品的成分 19 2.1.1 原料药 19 物理性质 19 化学性质 20 生物性质 21 原料药属性的风险评估 21 2.1.2 辅料 23 速释颗粒中的辅料 23 缓释包衣微丸中的辅料 25 实例修饰释放片剂 10mg中的辅料 26 2.2 制剂产品 27 2.2.1 处方开发 27 处方成分的初始风险评估 28 速释颗粒处方开发 30 缓释微丸处方开发 31 模型片剂的处方开发 47 模型片剂处方和生物等效性预实验 54 处方成分的更新后风险评估 57 2.2.2 过量投料 59 2.2