白介素13介导的卡莫司汀聚合物胶束靶向性治疗脑-药学与临床研究.PDF

药 学 与 临床 研 究 药 学 Pharmaceutical and Clinical Research 研 究 白介素 13 介导的卡莫司汀聚合物胶束 靶向性治疗脑胶质瘤研究 林小祥 ，李剑侠 ，郭晓远 * 东南大学附属 中大医院神经外科 ，南京 210009 摘 要 目的 ：以 白介 素 13 （IL-13 ）作 为肿 瘤主动靶 向配体 ，构 建 能够 穿透血 脑屏 障的胶 束递 药 系统 ，延 长卡 莫 司汀（ ， ）在 脑部 消除半 衰期 ，以实现其增效减毒 。 方法 ：以二硬 脂 酰基 carmustine BCNU 磷 脂 酰 乙醇胺 聚 乙二 醇 （ ） 二氨 基 聚 乙二 醇硬 脂 酰基磷 脂 酰 乙醇胺 （ ） - DSPE -PEG / DSPE -PEG-NH2 为载体 ，包载抗肿 瘤 药物 BCNU ，采 用薄膜 水合 法制备 载 药胶 束 ，再 通过 EDC/NHS 缩合 法将 IL-13 锚 定在 聚合 物胶 束 的表 面 ，制备 具有主动脑靶 向能力的胶 束载 药 系统 （ BCNU-loaded IL-13 modified ， ）。 通过考察胶束粒径、 电位 、形 态学、包封 率 、体 外 累计释放 等指标 ，评价胶 micelle BCNU-M-IL13 Zeta 束 的 药剂 学性 能 ；通过 MTT 法考察载 药胶 束对人 源脑胶 质 瘤 BT325 细胞 的抗 增 殖作 用 ；同时通过 考 察静脉 注射 载 药胶 束后 脑组 织 匀浆 的 药物半 衰期 ， 评 价 其 脑部靶 向及 滞 留性 能 。 结果 ： BCNU-M- IL13 粒径 为 （86.6±1.2 ） nm ，表 面 电位 为 （-18.6±2.1） mV ，透射 电镜 结果显 示胶 束 外观 圆整 ，粒径 分布 窄 ， 载 药量 为 （ ） ，包封 率为 （ ） ；其 累计释放 率 为 （ ） ；体 外抗肿 BCNU 3.8±0.1 % 93.5±2.7 % 48 h 48.6±2.7 % 瘤 活性 实验表 明 对 的 为 （ ） ·-1 ； 脑 组 织 匀浆 的半 衰期 为 BCNU-M-IL13 BT325 IC50 44.9±0.5 μmol L 1.7 h 。 结论 ：本研 究首 次制备得 到 BCNU-M-IL13 ，制备 工 艺 简单 ，并对其制剂 学性质进行 了考察 ，结 果表 明其制剂 学性 能优异 ，且 与 游 离药物相 比 ，体 外抗肿