常用雾化吸入药物的药理介绍.ppt

主要内容 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 非雾化剂型的使用原则 常用雾化吸入药物种类 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708. ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，可通过经典途径和非经典途径发挥作用 细胞外 细胞质 ICS 延迟反应（基因/经典途径） 快速反应（非基因/非经典途径） 蛋白质合成 E C mGR Hsp90 D cGR mRNA DNA A B NF-κB AP-1 细胞核 G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172–187 cGR：胞浆糖皮质激素受体 mGR：膜糖皮质激素受体 LBD：配体结合域 DBD：DNA结合域 Hsp90：热休克蛋白90 RE：反应元件 NF-κB：核因子-κB AP-1：激活蛋白-1 ICS与胞质受体结合，并转运进入细胞核后影响核酸转录而发挥抗炎作用,需数小时起效 ICS与膜受体结合，数分钟内生效。 高剂量ICS可有效启动数量少、亲和力弱的膜受体快速通道。 局部抗炎作用 全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小 理想的 ICS：疗效和安全性的最佳平衡 效力强： 受体亲和力高 透过粘液层快 延长肺部反应时间： 肺沉积率高 滞留时间长 H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050. 疗效/ 当前控制 安全性/耐受性/ 最小化未来风险 受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期 药理学特性 国内雾化剂型的ICS包括丙酸倍氯米松(BDP)和布地奈德(BUD) 丙酸倍氯米松(BDP) BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物 布地奈德(BUD) BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素 1. 分子结构的不同带来药理学特性的差别 二丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD) ① ① ② ② ① 布地奈德碳21位游离羟基 极性基团带来了更好的水溶性 能与脂肪酸可逆地共价结合，是BUD独特酯化作用的基础[1] ② 布地奈德16α、17α位亲脂性乙酰基团 增了糖皮质激素受体的亲和力， 增加了在气道的摄取和滞留 全身消除快相比第一代糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部/系统作用比[2] [1]Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630 [2]Dahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78 ③ ③ ③ 布地奈德不含卤素 抗炎效力更强[1] 布地奈德(BUD) vs 丙酸倍氯米松(BDP)药理学特性比较 药物 水溶性(μg/ml) 脂溶性(LogP*) 溶解时间 受体结合时间 抗炎强度 （皮肤变白作用）# 起效时间 布地奈德 16 3.24 6min 5.1h 980 3h 丙酸倍氯米松 0.13 4.4 5h 7.5h 600 3d *LogP：油水分配系数，值越大说明该物质越亲油，反之则越亲水。 #以地塞米松的抗炎强度为1作为参照 布地奈德水溶性和脂溶性适中，溶解快，起效快，抗炎强度较丙酸倍氯米松更强 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定委员会.中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708. [1]Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 200698(6):523-36 [2]Reichmuth D, et al. Drugs Today 2001;37(5):283-309 [3}中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708 布地奈德适度的脂溶性和水溶性对起效时间的影响 不同激素起效时间*[2] （*鼻用糖皮质激素起效时间） BUD具有适度脂溶性和水溶性，容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜[1]，快速发挥抗炎作用，适合哮喘及慢阻肺急性期时与SABA联用[3] BDP水溶性较低，肺部吸收过程受限于粘液溶解速率，起效较慢 布地奈德 3小时 丙酸倍氯米松 3天内 布地奈德脂溶性低 首过消除率高 安全性数据好 目前国内已上市雾化ICS的药理学特性比较 药物 脂溶性(LogP) 口服绝对生物利用度 首过消除率 布地奈德BUD 3.24 11% 90% 丙酸倍氯米松BDP 4.4 13% 70% 布地奈德相比丙酸倍氯米松，脂溶性低，首过消除率高，口服绝对生物利用度低，进入全身血液循环的药物浓度低，安全性数据良好 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用