应激状态下的心脏自噬自噬作用是有益还是有害.PDFVIP

生理科学进展２０１５ 年第４６卷第４期 ·３０９ · 应激状态下的心脏自噬：自噬作用是  有益还是有害？ １，２ ２ ２， 曹　原 　沈　涛　黎　健 △ （北京大学第五临床医学院，北京 １００７３０；卫生部北京医院／卫生部北京老年医学研究所，北京 １００７３０）１ ２ 摘要　自噬（ａｕｔｏｐｈａｇｙ）广泛参与各种生理和病理过程，是目前生物医学领域研究的热点之一。自 噬的过程涉及到一系列复杂的调控基因产物以及组合机制、靶向性选择、自噬体形成以及内含物降 解等的协同作用。在心脏疾病中，如缺血再灌注、心肌肥厚和心力衰竭的发生和发展中都能检测到 自噬的存在。本综述主要探讨自噬调节在心脏疾病发生和发展中的作用和意义。 关键词　自噬；心肌肥厚；心力衰竭；缺血／再灌注损伤；糖尿病心肌病 中图分类号　Ｑ４９３ 　　一、自噬的机制 表明，在病理性心肌肥大发生中，心肌 ｍＴＯＲ 能够 自噬作用广泛地存在于真核细胞中，是细胞应 抑制心肌功能的紊乱；在缺血再灌注过程中ｍＴＯＲ 对内外能量压力的一种代谢方式。在营养充足的条 能够保护心肌避免过度自噬导致的损伤，并且能够 件下，自噬作用通常维持在较低的基础水平，保证正 ［１，２］ 抑制炎症反应 。 常的细胞内稳态和存活。在营养缺失、外界压力、活 ＡＭＰＫ是心脏能量感受的另一个重要蛋白激 性氧或者蛋白以及受损细胞器累积的条件下，自噬 酶，ＡＭＰＫ 活性的改变能够直接调控 自噬过程。 被激活。 ＡＭＰＫ是一种由 、、 三个亚结构组成的异源三 αβγ 广义上的自噬存在三种不同的形式：微自噬 聚体激酶，能够整合机体的多种信号来调控能量的 （ｍｉｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ），分子伴侣自噬（ｃｈａｐｅｒｏｎｅｍｅｄｉａ ［３］ 平衡 。在很多情况下，ＡＭＰＫ通过抑制 ｍＴＯＲ复 ｔｅｄ ａｕｔｏｐｈａｇｙ）和巨自噬（ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ）。微自噬 合体的活性来正向调控自噬。在低水平 ＡＴＰ情况 是溶酶体直接将细胞质中的物质内吞。分子伴侣介 下， ＡＭＰＫ激活，抑制ｍＴＯＲＣ１ 的活性进而激活自噬 导的自噬是错误折叠的蛋白被热休克蛋白７０ 作用。ＡＭＰＫ在激活自噬的同时将信号传导至细胞 （Ｈｓｐ７０）转移至溶酶体来清除。巨自噬（即通常所 ［２，３］ 核内，并促进线粒体 ＡＴＰ 的生成 。除此之外， 说的自噬，之后称为自噬）是降解和循环利用机体 ＡＭＰＫ上游激酶ＣａＭＫＫ 能以一种不依赖ＡＭＰ 的 α 蛋白的主要途径，而且是清除功能丧失细胞器的惟 ２＋ Ｃａ 依赖调控方式来激活ＡＭＰＫ。ＡＭＰＫ激活上调 一途径。