四氮杂对环蕃的合成及酶模拟.docVIP

PAGE PAGE 7 西北大学学报(自然科学网络版) 2003年8月 第2期 Science Journal of Northwest ________________________ 收稿日期：2003-04--03 基金项目：国家自然科学基金资助项目；陕西省自然科学基金资助项目（2000H01） 特约稿四氮杂环蕃的合成及酶模拟 特约稿 史 真，王陆瑶，白银娟 （西北大学 化学系, 陕西 西安 710069） 摘 要：“主－客体化学”是有机化学研究中迅速发展起来的一个新的重要的研究领域。四氮杂对环蕃(Tetraazaparacyclophane)是人类模拟酶研究过程中发现的一类新化合物,也是主-客体化学中可以充当主体的一类重要化合物。对这一类化合物的修饰功能化, 可以产生理想的酶模型。本文综述四氮杂环蕃的主要合成方法及模拟酶研究进展。 关键词：四氮杂环蕃；合成；酶模型 中图分类号：O626 文献标识码：A 文章编号：1000-274X(2003)0008-07 酶催化反应具有极高的效率和高度的选择性。酶催化反应比相应的非酶催化反应可以快好几个数量级，而且反应在生物体所能承受的条件下进行，要求的反应条件温和。酶催化反应在区域选择性、立体选择性等方面所具有的高度选择性，也是普通非酶催化反应望尘莫及的。 有机化学家今天所面临的基本问题之一，是怎样设计和实施高度选择性的反应。酶催化作用的模拟研究，就是用有机合成的方法，设计和合成一些简单的非蛋白分子作为酶模型，用这些分子来模拟酶对其作用底物的络合和催化过程，以实现有机化学反应的高选择性和高效性。也就是说，在分子水平上模拟酶活性部位的形状、大小等结构特征，以及作用机理等。 酶催化作用的模拟是一个富有挑战性的研究领域，激发着化学家尤其是生物有机化学家浓厚的兴趣。尽管目前报道的各种人工酶性能与天然酶比较还有很大的差距，但现代有机化学家在分子设计方面的创造性和有机合成方面的高超技术，使人们相信人工酶的性能超过天然酶不是不可能的，只是一个时间问题。 四氮杂对环蕃(Tetraazaparacyclophane)是人类模拟酶研究过程中发现的一类新化合物，也是主-客体化学中可以充当主体的一类重要化合物。对这一类化合物的修饰，例如改变环的形状和大小或引入具有活性的基团，就有可能产生理想的酶模型。实验证实，经过修饰功能化的这一类化合物可以加快反应速率，可以选择性的控制反应，只有特殊的底物才能得到它的催化作用[1,2]。 1 四氮杂环蕃的包合作用和酶模拟 酶催化反应的高效性和高选择性，来源于酶的疏水性腔体通过多点与底物分子接触，使底物分子适当地定位和取向，即通过对底物的多部位包结和多重识别功能，实现酶催化反应的高效性和高选择性。酶和底物的结合，是通过范德华力、静电力、氢键及疏水键等作用而实现的。酶和底物形成的络合物，使酶的催化活性部位与底物的反应部位互相靠近，有一种效应叫邻近效应。这种络合物的形成，可以使酶和底物在构象、张力等方面发生变化。这些都是酶催化反应活性高的原因。 步人工合成的四氮杂环蕃，可以通过非共价键作用包结客体分子，因此能够对酶催化反应的第一即脱辅基酶进行模拟。H.J.Schneider等人[1]在四氮杂环蕃的合成和修饰以及它们的络合和催化性 的研究方面有许多研究成果发表。 水溶性四氮杂环蕃分子中的两个苯环和亚甲基可以形成疏水的空腔，Odashima等人[3]首次报道了四氮杂大环环蕃化合物CP44与均四甲苯形成的包结物。他们用N, N＇-二对甲苯磺酰基-4,4＇-二氨基二苯甲烷和1,4-二溴丁烷作原料,在碳酸钾存在下，采用高度稀释的方法，DMF作溶剂，经环化首先合成四氮杂对环蕃CP44。 CP44可以溶解在酸性的水溶液(pH = 2 以下)中，并可以与均四甲苯形成包结物。从包结物的晶体结构(见图1)可以看出，均四甲苯被作为客体分子包结在环蕃分子中，苯环的体形与环蕃分子的疏水性腔体相匹配，环蕃分子通过非共价键作用包结客体分子。 图1 CP44的均四甲苯包结物的晶体结构 Fig. 1 Crystal structure of a durene complex of CP44 文献还报道有其他四氮杂环蕃化合物的包合作用。如四甲基-2,11,20,29-四氮杂[3.3.3.3]对环蕃1与有机分子，如苯、氯仿二氯甲烷等可以形成1:1的固体主-客络合物。由环蕃1组成的立方形环蕃，有6个面包围形成的一个大而相对坚硬的疏水空腔，每个面由一个[3.3.3.3]对环蕃环组成。这种立方环蕃可以与有机溶剂分子，例如氯仿