透析患者降磷治疗策略.ppt

透析患者血管钙化风险和 降磷治疗策略 目录 透析患者普遍存在血管钙化 透析患者血管钙化发生机制 血管钙化对透析患者的危害 关注透析患者血管钙化风险 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响 目录 透析患者普遍存在血管钙化 透析患者血管钙化发生机制 血管钙化对透析患者的危害 关注透析患者血管钙化风险 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响 血管钙化的定义 血管钙化是矿物质以钙磷酸盐的形式，不恰当地病理性沉积于血管组织。 可随正常衰老发生，在某些疾病状态，包括糖尿病、心血管疾病，以及特殊的遗传性疾病等，可加速出现。 慢性肾脏病(CKD)是血管钙化最常见的病因之一。 Paloian NJ, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307:F891-F900. 血管钙化的基本类型 内膜钙化 动脉中层钙化 瓣膜钙化 钙化防御 内膜钙化主要发生在大中动脉，常合并动脉粥样硬化，引起血管狭窄、血流减少，导致心绞痛、心肌梗塞和卒中等。 动脉中层钙化主要发生在远端动脉，钙化使血管顺应性降低，脉压差增加，导致左室肥厚、心功能不全及心衰。 瓣膜钙化主要发生在心脏瓣膜，可导致心功能不全及心衰。 钙化防御又称钙化性尿毒症小动脉病，是一种以系统性小动脉钙化和组织缺血坏死为特征的疾病，表现为皮肤溃疡，严重者可出现坏疽。 1.Schlieper G, et al. Nephrol Dial Transplant. 2015 Apr 26. pii: gfv111. 2.Miller JD, et al.Circ Res. 2011 May 27;108(11):1392-412. 3.Neven E, et al. Circ Res. 2011 Jan 21;108(2):249-64 4.Brandenburg VM, et al. Pediatr Nephrol. 2014 Dec;29(12):2289-98. 无论是否透析，随CKD进展，血管钙化比例越来越高 血管钙化患者比例(%) CKD5期 肾功能正常 持续透析 CKD4期 3.Raggi et al. J Am Coll Cardiol 2002; 4.Block et al. Kidney Int 2005. 1.Russo et al. Am J Kidney Dis 2004; 2.Sigrist et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 大量研究显示：透析患者血管钙化的发生率均在70%以上 Kalpakian MA, et al. Semin Dial. 2007 Mar-Apr;20(2):139-43. 透析时间越久，血管钙化发生率越高 Goodman WG, et al. N Engl J Med. 2000; 342(20)1478-1483. 冠状动脉钙化发生率(%) 0 20% 40% 60% 80% 100% 透析时间（年） 血管钙化随年龄增加而增加，且在各年龄段男性的发生率明显高于女性 Naves M, et al. Osteoporos Int. 2008 Aug;19(8)1161-6. 共纳入624例年龄≥50岁人群，随访4年，评估年龄和血管钙化之间的关系 其他导致血管钙化的原因 与心血管相关的原因： 高血压 糖尿病 高脂血症 贫血 营养不良 肥胖 吸烟 与CKD相关的其他因素： 高磷血症 高钙血症 磷结合剂使用不当 大剂量使用活性维生素D 骨化三醇水平过低 iPTH水平降低或升高 炎症反应 尿毒症毒素 慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导. 2013. 目录 透析患者普遍存在血管钙化 透析患者血管钙化发生机制 血管钙化对透析患者的危害 关注透析患者血管钙化风险 碳酸镧对血管钙化和长期生存的影响 多种因素可导致导致血管钙化 Evrard S, et al. Clin Chim Acta. 2015;438:401-414 血磷升高通过多个途径导致血管钙化 血磷通过以下途径促进血管钙化进展： 使具有收缩性的VSMC转化为软骨原性细胞，并通过Na-P协调转运蛋白使VSMA细胞基质矿物质化； 介导VSMC细胞凋亡； 抑制单核/巨噬细胞分化为破骨样细胞； 升高FGF-23水平； 减少Klotho蛋白的表达 Kendrick J et al. Am J Kidney Dis. 2011;58(5):826-834. 血磷升高可直接损伤血管内皮细胞 Wei Ling Lau et al. Adv Chronic Kidney Dis. 2011 March;18(2):105-112. 血磷升高导致血管内皮细胞间基质降解，同时刺激血管平滑肌细胞收缩，导致细胞间隙增加，促进使含钙的脂质小泡在在血管下沉积，最终导致血