晚期NSCLC一线治疗新进展.pptx

晚期NSCLC一线治疗进展——The power of teamwork 陆军军医大学新桥医院 徐 瑜晚期NSCLC一线治疗模式演变过程精准医学 分子肿瘤学临床肿瘤学病理肿瘤学肿瘤免疫学以肿瘤免疫微环境指导的治疗以疾病为指导的治疗以病理为指导的治疗以分子检测为指导的治疗选择少： 放疗，化疗 肺癌：培美曲塞治疗非鳞非小细胞肺癌靶向驱动基因变异重建免疫监视Avengers III can-thanosCaptain TKIEGFRALKROS-1Sustaining proliferative signalAvoiding immuneDestruction Checkpoint thorInducing angiogenesisAngio-manEvading growth suppressorChemo-hulkDestroyeverythingPart1 驱动基因阳性NSCLC治疗进展驱动基因检测成为晚期NSCLC一线治疗前的关键步骤NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) Non-Small Cell Lung Cancer version1.2018.EGFR突变型晚期非鳞患者一线TKI治疗PFS更长研究患者人群TKI病例数PFS (月)OS (月)TKI化疗HR(95%CI)TKI化疗HR(95%CI)III期临床中EGFR突变亚组人群IPASS亚裔、不吸烟G268(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)First Signal韩裔、不吸烟G428.06.30.61(0.31-1.22)2(0.352-1.922)EGFR突变人群中进行的III期临床NEJ002日本G22822(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G172(0.378-0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中国E1546(0.10-0.26)65ENSURE亚裔E21711.05.50.34(0.22-0.51)26.325.50.91（0.63-1.31）EURTAC高加索裔E177(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung 3高加索裔、亚裔A3458(0.43-0.78)8（0.66-1.17）Lux-lung 6亚裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)3（0.72-1.22）1.Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 30(10). 3,Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011;6.Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015. 7. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.8.CH Yang, et al. Lancet Oncol. 2015.9.Wu YL,et al.Lancet Oncol 2014,15. 10. BJ. Solomon,et al. NEJM 2014驱动基因的发现推进了晚期NSCLC OS的延长1.0无靶向治疗2.38年无驱动基因2.08年靶向治疗3.49年0.8无靶向治疗n=3180.6靶向治疗n=260生存率0.4无驱动基因n=3600.2Log-rank p0.0010/年012345Li T, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049.Kris MG, et al. JAMA. 2014 May 21;311(19):1998-2006.驱动基因阳性的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者的明显延长中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个月。（HR =0.59）总生存期Dacomitinib中位 OS 为 34.1 个月，吉非替尼中位 OS 为 26.8 个月（HR=0.760）FLAURA研究：比较奥希替尼与一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者FLAURA双盲研究设计奥希替尼(80 mg p.o. qd) (n=279)局部晚期或转移性NSCLC的患者关键入选标准≥18岁*WHO体力状态为0 / 1Del 19/ L858R(当地# 或中心实验室?EGFR检测)既往未接受全身性抗癌/ EGFR-TKI 治疗允许稳定性CNS 转移每6周?进行一次RECIST 1.1评估