肺癌免疫治疗2018.ppt

免疫治疗---肺癌 成都市三医院 肿瘤科 周从明 2018-1-8 肿瘤免疫治疗的分类 2 治疗性疫苗2,3 强化免疫 细胞功能1 细胞输注2,3 抗肿瘤 单克隆抗体2,3 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 过继性细胞输注3 （如CAR-T疗法） 调节T细胞功能2,3 细胞因子1 TG40104 Belagenpumatucel-L5 Racotumomab6 DRibbles7 免疫肿瘤(I-O) CTLA-4 抑制剂2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2 被动 (获得性)1,2 靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤 主动1 直接作用于患者自身的免疫系统 免疫治疗 抗原依赖2 非抗原依赖2 Ipilimumab CTLA-4抑制剂 Nivolumab、Pembrolizumab PD-1抑制剂 Atezolizumab PD-L1抑制剂 治疗—免疫治疗 抗原递呈细胞和淋巴细胞：正常情况下，抗原递呈细胞和淋巴细胞之间存在CTLA-4抑制性信号通路，防止淋巴细胞被过度激活，而产生免疫相关性损伤，如果将CTLA-4阻断，这这种抑制作用解除，则能产生大量淋巴细胞； 肿瘤细胞和淋巴细胞：肿瘤患者中，肿瘤细胞表达PD-L1和淋巴细胞表面PD-1结合，从而抑制淋巴细胞功能，产生免疫逃逸，将PD-1和PD-L1通路阻断，则淋巴细胞功能得以释放，进而发挥杀伤肿瘤的作用。 免疫治疗药物 药物 作用环节 公司 适应症 Ipilimumab，Yervoy CTLA-4抗体 施贵宝 黑色素瘤 Nivolumab，Opdivo，俗称“O”药 PD-1抗体 施贵宝 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌 Pembrolizumab，Keytruda，俗称“K”药 PD-1抗体 默沙东 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤 Atezolizumab PD-L1抗体 罗氏 非小细胞肺癌、膀胱癌（但OS未获益） 其他很多类似药物 Durvalumab PD-L1抗体 阿斯利康 肺小细胞肺癌（临床试验中） 目前，已经上市并得到FDA批准的免疫治疗药物总结如下表所示，但其他公司的PD-1抗体、PD-L1抗体等也在如火如荼的进行临床试验中，如阿斯利康公司的Durvalumab等。 一、Nivolumab 2015-3-4 The U.S. Food and Drug Administration expanded the approved use of Opdivo (nivolumab) to treat patients with advanced (metastatic) squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) with progression on or after platinum-based chemotherapy Brahmer, J., et al., Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015. 373(2): p. 123-35. 多西他赛为75mg/m2，3周为一疗程 Nivolumab为3mg/kg， 2周为一周期 晚期NSCLC Nivolumab对部分患者来说，就是起死回生的药物，如果有效，有的患者出现了长达2年以上的疗效，而且疗效还在持续中，这对晚期肺癌患者来说就是“革命性”的获益。 二、 Durvalumab Durvalumab(商品名：IMFINZI，英国阿斯利康有限公司)，是目前获批的第5个免疫药物，也是第3个获批的PDL1单抗 PACIFIC试验 晚期NSCLC二线 PACIFIC ClinicalTrials 三、 Pembrolizumab KEYNOTE-024 是首个把 Pembrolizumab 用于一线的 III 期临床试验，入组的都是 PD-L1 高表达（50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的患者在入组时予以排除。 从2014-9-19 到 2015-10-29，来自 16 个国家的 1653 位患者中有 500 例 (30.2%) 的肿瘤组织 PD-L1 高表达（评分大于/等于 50%，其中的 305 例按 1:1 随机分配到 Pembrolizumab 组及化疗组。化疗组有 66 人 (43.7%) 在病情进展后交叉到 pembrolizumab 治疗。在数据截止时仍有 57.6% 患者仍在接受免疫治疗。 该项研究的结果在2016年 ESMO  公布的同时也发表在《新英格兰医学杂志》的期刊上。 keynote024 PD-L1 高