2010-5-11多基因遗传病.ppt

多基因遗传病 质量性状（qualitative character）：在一个群体中的变异分布是不均匀的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著 （二）多基因假说 数量性状的遗传基础也是基因，是两对以上的等位基因 这些基因的遗传方式是孟德尔遗传，基因之间没有显隐性的区别，是呈共显性 每对基因是微效基因，有累加效应 数量性状除受多基因遗传基础影响外，也受环境因素影响。 多基因遗传的特点 两个极端变异(纯种)的个体杂交后，子1代都是中间类型，但也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果 两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分是中间类型，但变异范围比子1代更为广泛，有时会出现近于极端变异的个体。这里，除环境因素外，微效基因的分离和自由组合对变异也有一定的影响 子一代随机杂交的群体中，变异范围广泛，但大多数个体近于中间类型，极端变异的个体很少（回归现象）。 多基因遗传的基础和环境因素对这些变异的产生都有作用 脑积水 易患性变异超过某一点的个体将患病。 阈值(Threshold)代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易感基因的数量。 阈值效应使连续分布的易患性被分成两部分，即健康者和患者。连续变异的数量性状在阈值部位起了质的变化。 多基因病的群体易患性正态分布曲线中?与σ关系 根据正态分布曲线下的总面积为1（100％），可推算均数（μ）加减任何数量标准差（σ）的范围内，曲线与横轴之间所包括的面积占总面积的比例。 在± 1个标准差（σ）范围以外的面积占31.72%，左侧和右侧各占约16% 在± 2个标准差（σ）之外，面积分别为4.54%、2.3% 在± 3个标准差（σ）之外，面积分别为0.26%、0.13% 群体发病率 多基因遗传病的易患性正态分布曲线下的面积为总人数，其易患性超过阈值的那部分面积为患者所占的百分数，即群体发病率 从群体发病率可以得出阈值距离均数有几个标准差 群体发病率估计阈值与易患性平均值之间的距离 由群体发病率估计群体的易患性平均值 群体发病率低（说明群体中致病基因数量少）；易患性平均值距离阈值远；则该群体的易患性低。 群体发病率高（说明这个群体中引起本病的基因数量多）；易患性平均值距离阈值近；则该群体的易患性高。 问 题 先天性房间隔缺损的群体患病率为0.1%，估计其群体易患性平均值的情况? 精神分裂症的群体患病率为1％，估计其群体易患性平均值的情况? 一些常见多基因病的遗传度 病 名 遗传度（%） 群体发病率（%） 唇裂±腭裂 76 0.17 先天性畸形足 68 0.1 先天性幽门狭隘 75 0.3 脊柱裂 60 0.3 无脑儿 60 0.2 先天性心脏病（各型） 35 0.5 精神分裂症 80 1.0 糖尿病(青少年型) 75 0.2 原发性高血压 62 4～8 冠心病 65 2.5 消化性溃疡 37 4 支气管哮喘 80 4 遗传度的估算 （一）Falconer公式 遗传度的估算 Xg－一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数 Xc－对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数 Xr－先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数 ag－一般群体易患性平均值与一般群体中