第10章胺类药物的分析.ppt

第十章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 常见的芳胺类药物 一、结构与性质 二、鉴别试验 2. 对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查 （四）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料药及其制剂的含量测定。 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性。 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应。 3.具手性碳原子，具旋光性。 4. 溶解性：游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2.与甲醛—硫酸反应 3.氧化反应 含酚羟基的药物，常用氧化剂有碘、过氧化氢等。 4. UV与IR 三、杂质检查 杂质来源：原料残存 检查方法：比较法（含量测定法） 检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药：脂烃胺基侧链，显弱碱性。 （四）柱色谱——紫外分光光度法 ChP：盐酸异丙肾上腺素注射液采用此法 测定原理：本品的硫酸溶液在250nm、278nm和300nm处有吸收；利用柱色谱可以消除注射液中焦亚硫酸钠的干扰。 测定方法 练习与思考 5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应 （一）酮体的检查 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物。 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液 （二）溴量法 适用于盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺。 反应摩尔比为1∶6。 定量过量。过量的溴与KI反应置换出碘，然后由Na2S2O3溶液滴定。 （三）比色法 具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应； 具有酚羟基，可与亚铁离子配位显色。 * 胺 芳胺 芳伯氨基 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构 苯佐卡因 酰胺类药物的基本结构 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 盐酸利多卡因 （一）对氨基苯甲酸酯类药物 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量。 酯键或酰胺键易水解。 具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 （二）酰胺类药物 酰胺基特性:水解后显芳伯氨基特性 酚羟基特性:（对乙酰氨基酚）与FeCl3显色反应 弱碱性:利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 与重金属离子发生沉淀反应 （一）重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物。 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 （二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚、苯乙胺类药物 对乙酰氨基酚 + FeCl3试液 → 蓝紫色 （三）与重金属离子反应 1.与铜和钴离子反应 2．羟肟酸铁盐反应 ? 3．与汞离子的反应 1. 苯佐卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 （四）水解产物的反应 2. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005） （五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物 ChP（2005）：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 另：对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因等也可用此法。 （六）UV、IR 1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：水解产生 检查方法：TLC杂质对照品法 限量：1.2% 三、特殊杂质检查 酸度：控制生产或贮藏中产生的醋酸 乙醇溶液澄清度与颜色 有关物质： 控制对象：氯乙酰苯胺 杂质来源：中间体、副产物及分解产物 检查方法：TLC杂质对照品法 对氨基酚 杂质来源：中间体、水解产物 反应原理 限量：0.005% （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物 四、含量测定 2. 指示终点的方法 (1) 永停