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C 反应蛋白检测的临床应用
CRP 的发现与结构
1930年由Tillet和Francis发现
一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质
1941年, Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)
结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族
由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成
每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017)
C—反应蛋白( c-reactive protein ,CRP)
CRP的合成及分布
合成:由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生
分布:不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出
CRP 的动力学
分子量约为115 KD
在感染发生后4~6h开始升高,增加1倍/8h
36-50 h达到高峰,比正常值可高100-1000%
CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关
半衰期短(4~7h),炎症消除后急速下降, 3-7d可恢复正常
ESR的升高和恢复滞后于CRP
灵敏的急性时相反应蛋白
Erythrocyte sedimentation rate (ESR)
红细胞沉降率 (血沉)
CRP的生理功能
结合磷酸胆碱
激活补体
结合细胞受体
超敏CRP (hsCRP)
以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检测能力在3~5mg/L以上,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险
近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.005~0.10mg/L),这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)
由于检测技术的发展,现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性,如:免疫荧光方法,检测线性:0.5-200mg/L;可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ,保证检测系统的结果稳定性和精确度。
全程CRP(含常规CRP 、 hsCRP)
常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别
0.5~5mg/L
hsCRP
(准确的检测低水平的CRP和微小变化,更敏感)
hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展
5~160mg/L
常规CRP(低水平区灵敏度较差)
主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断
0.5~200mg/L
全程CRP=hsCRP+常规CRP(增强了临床高CRP标本的检测能力,同时也提高了低值的灵敏性,更利于动态监测)
三者检测血中相同的物质
(物质的唯一性,仅是检测方法和范围的差异)
CRP的临床应用
CRP与疾病的活动性及检测的临床意义
CRP与疾病的活动性
CRP检测的临床意义
CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤
当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升(100-1000%)
在细菌感染时显著性增高,而病毒感染时增高不明显(正常或轻度升高)
高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高,反之则低
当感染得到控制、创伤消失时迅速下降
炎症恢复期,在24h内可下降约50%,此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响
手术第2天达高峰,5~7d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异
CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关
不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响
鉴别细菌或病毒感染(首选指标)
监测病情
监控感染
抗生素疗效观察,指导和监测治疗
心血管病的风险评估
杨惠元,C反应蛋白检测的临床应用,检验医学与临床,2010,7(2):193~194
CRP的临床应用
1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标
建议:血常规+CRP
CRP的临床应用
2. 监控病情变化及术后感染
当手术后伴有细菌感染,高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义
期望值:
术后2~3天:
250~350mg/l
术后5~7天:30mg/L
建议:血常规+CRP---手术科室
CRP的临床应用
3. 用于抗生素疗效观察的动态
对疑有败血症的新生儿
对细菌感染作抗生素治疗
在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制
建议:血常规+CRP—ICU、 CCU
急性白血病病人在对输血或细胞毒治疗的反应过程中,CRP值不超过100mg/l,连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验
肿瘤病人类似
分界值:
感染:100mg/l
白血病病人并发感染
CRP的临床应
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