基因检测在肿瘤个性化诊疗中的应用.pptVIP

左图卡铂+紫杉醇 随机选择 EGFR突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P0.0001),在无突变人群中则相反 * 培美曲塞，多西他赛 PR：部分缓解率 环磷酰胺(CTX) 甲氨蝶呤(MTX) ,氟尿嘧啶(5-FU) 来源：金域检验集团2014年EGFR基因突变统计表 来源：统计数据来源于肿瘤网站，2014ASCO 胃肠肿瘤研讨会 来源：金域检验集团2014年EGFR基因突变统计表 参考文献：Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients （Nat Rev Cancer2011） 手术后 口头信息来源：阿斯利康（中国） 靶向治疗领域品牌经理 解昆 94.5% AZD9291药物临床试验 总体缓解率 表柔比星、来曲唑、表柔比星 1、绿色代表野生型、红色代表突变； 2、共监测有18个患者，其中有14个患者在手术后的随访期间内有可检测范围内的突变的ctDNA含量，这14个人在随访的2-5年内都出现了不同程度的病程进展或复发；而有4个患者在随访期间一直未能检测到ctDNA含量，这些人的随访结果往往未监测到肿瘤进展或复发。 结直肠癌驱动基因分布 爱必妥和维克替比仅适用于KRAS基因野生型的转移性结直肠癌患者 KRAS突变是早期NSCLC患者无法从辅助化疗中获益的预测因子 标本来源：组织标本（以结直肠癌为主） 方法学：ARMS-PCR、Sanger测序 标本量：检测1618例 阳性结果：614例 金域检验结果荟萃 阳性率：38% 部分晚期患者无手术机会 无足够的组织标本进行基因分型 重复活检患者依从性差 作为金标本的组织靶基因检测也存在局限性一、取材困难 二、肿瘤异质性 同一肿瘤组织有异质性 不同部位肿瘤的异质性 三、无法对疗效进行监测 组织标本无法用于动态检测 Liquid Biopsies（液相活检） Blood other bodily fluids ?Cell-free DNA （血浆游离DNA） ?Circulating tumor DNA （循环肿瘤DNA） 有限的样本数量 有限的取样频率 取样时需要专业医生和专业机构 有创伤地取样 检测速度慢 目前实体肿瘤个体化治疗面临的困境 ctDNA的生物学属性 —— 来源 总游离DNA 上皮组织 5-10% 肿瘤 0.01-10% 胃肠道 5-10% 血细胞 80-90% largely 1.0% ctDNA的生物学属性 —— 含量 * 血浆 ? 水 91% ? 蛋白 7% ? 代谢物 (微量) ? Cell-free DNA (微量) 细胞层 ? 白细胞2-3% ? 血小板块 2-3% ? 红细胞90% ? CTC(微量) ctDNA的生物学属性 —— 存在部位 * 特殊保存方式 抑制核酸酶介导的ctDNA降解 防腐剂稳定有核血细胞 ctDNA分子标记物存在周期短，能实时反应患者的基本情况 ctDNA的生物学属性 —— 半衰期短 ctDNA的生物学属性 —— 高特异性 “相对”准确反应肿瘤组织不同克隆的基因特征 Leary et al Science Translational Medicine, Nov 2012. 【ctDNA】所有肿瘤克隆的混合体(能反应肿瘤所有克隆的整体特征)。 基于血液的靶基因检测可惠及每一位患者 指导用药 匀质标本 实时监测 作为无法获取组织标本的补充，无创检测结果指导临床用药 循环而匀质的ctDNA标本，在一定程度克服了异质性 实现实时动态监测，提高全程管理水平 * III、IV期肺腺癌 易瑞沙?、特罗凯?、凯美纳?等 方法：ARMS-PCR 基于血液的肺癌EGFR突变检测 EGFR基因突变位点 * 共入组1060位高加索人群非小细 胞肺癌患者，来自5个国家 652例患者同时具有肿瘤组织和血液样本，采用Qiagen试剂盒进行检测 这两者EGFR突变状态吻合率为94.3%，特异性为 99.8%。 * IRESSA药品说明书更新 中国Gefitinib说明书更新（2015年2月13日cFDA批准更新） 第4页注意事项 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿瘤组 织进行EGFR突变检测，如果肿瘤标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获得的循环肿瘤DNA(ctDNA)用于EGFR突变检测。 只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA 的EG