同种异体造血干细胞移植.PPT

* * * * 另一类重要的调节性T细胞是CD8调节性T细胞。CD8调节细胞的作用方式如这张图。。 * 当我们将Qa1这个分子敲除或突变掉以后，CD4T细胞就不受CD8调节性T细胞的抑制，所以在这些小鼠上诱导自身免疫性疾病时，发病的概率和程度都比野生型要提高很多。 * NK细胞是另一类具有调节免疫反应的作用的细胞，能对适应性免疫反应起多种不同的调节作用。 * NKT细胞能通过分泌具有调节性作用的细胞因子起到调节作用，也有很多的报道。 * DC的调节作用也日益受到重视.在静息状态下未成熟的DC主要分泌TGF-beta，诱导Treg。当感染初期，DC被激活，能表达大量的IL6，则倾向于诱导Th17. * 我们免疫学研究所的所长曹雪涛在2004年发表了一篇文章，发现DC在脾脏上皮细胞作用下，能发育成熟为一类具有抑制免疫反应的抑制性DC，称之为differentiated DC。后续也有其他实验室发现LN的stoma细胞同样具有介导免疫耐受的功能。 * 接下来要讨论的是细胞凋亡对免疫反应的调节作用。和免疫反应相关的细胞凋亡途径有两条，一条是细胞因子饥饿造成的细胞凋亡。 大部分免疫细胞的增殖和分化依赖各种细胞因子的作用。当免疫反应进入收缩期，不再具有足够的细胞因子时，细胞则会由于细胞因子缺乏导致的细胞凋亡。这种凋亡主要有两个直接的原因。一是抗凋亡基因的表达依赖于细胞因子的信号。二是在促凋亡基因在细胞因子饥饿情况下被诱导。激活的是和线粒体相关的细胞凋亡途径。 另一条途径是FAS介导的细胞凋亡途径。T细胞激活的时候，能增加细胞表面Fas和FasL的表达，Fas和FasL结合后开启程序性死亡的过程。主要是caspase介导。 * TGF-beta的作用机制也很多，但并不是很清楚。举例说明… * 细胞水平调控中的另一种方式是T辅助细胞分化过程中的相互拮抗。T细胞活化首先需要MHC提呈的抗原和TCR结合，即第一信号，后来我们又知道，有效的免疫反应还需要有辅助受体如CD28的共刺激，为第二信号。然而，这两个信号只能决定T细胞活化的程度，而不能决定T辅助细胞分化的特性。T辅助细胞的分化是由各种不同的信号分子介导的第三信号来实现的。 * 长期以来，T辅助细胞的分化被认为分为Th1和Th2两种，Th1介导的免疫反应以产生INF为特征，Th2以产生IL4为特征，主要针对寄生虫。近两年这方面的进展，发现可以分化成为Th17和Treg。相互拮抗。 * 和神经系统，内分泌系统的关系。。 * * * * 值得强调的是，表面激活性和抑制性受体对T细胞的调节不是一成不变的，而是随着免疫反应的过程而自我调节的一个动态过程。CD28和ctla-4这一对分子的作用是一个最好的例子。如上1，2，3. * * 另一类抑制性受体便是NK受体。NK细胞的活性受到了其表面激活性和抑制性受体的双重控制。抑制性受体能结合靶细胞表面的MHC I分子，从而抑制NK细胞的杀伤活性；当靶细胞缺乏MHC I类分子的时候，NK细胞就能被激活性受体激活，杀伤靶细胞。 * * 所以NK细胞在体内最重要的功能是一个免疫监视的作用，用于监视体内的“missing self”现象，用于调查一个细胞上面是否表达自身MHC。表达在NK细胞上的抑制性受体使得，正常体细胞（MHC I+）能免受NK细胞的攻击，使得NK细胞能特异性地杀死不表达MHC I类分子的体细胞。这一特征的生物学功能是针对病毒感染和肿瘤细胞。这些细胞往往会下调其表面的MHC I类分子表达，用于逃避cd8 T细胞的攻击。另外，NK细胞对外来的体细胞，表面表达不同亚型的MHC I类分子，所以有NK细胞介导的移植排斥。 * 这张图显示了NK细胞识别不同的靶细胞，以判断“自我”与“非我”的一些情况 * * 细胞水平的调节，主要是调节性细胞的作用。调节性细胞主要主要介绍CD4+FoxP3+调节性CD4 T细胞，。。。细胞水平调节也包括不同辅助细胞分化过程中的相互拮抗作用。 * 首先介绍一下CD4+FoxP3+调节性T细胞。最先发现的天然调节性T细胞。特征见1），2）。后来又发现这类细胞能在体外经TGF-beta诱导，那样诱导出来的细胞具有类似特征，称之为诱导性Treg。 * Treg在1995年由sakaguchi首次发现。 * * 而对于这些细胞的彻底了解，得益于主导这一类细胞的转录因子FoxP3的发现。。。。 * * * * * * * * * * * * Treg抑制靶细胞的作用有以下几种不同的方式：TGFb,直接杀伤，竞争生长因子，抑制DC活性。。 * * * * * * * * * Nature Immunology ?5, 1124 - 1133 (2004) Other regulatory cells –DCs microenvir