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总论（Ⅱ）第三节 药物代谢动力学第四节 计算机辅助输注 The department of pharmacology：辛志伟 药动学18 （1）消除半衰期(elimination half-life)：机体消除体内一半药物所需的时间。(只与消除有关，t1/2=0.693/ke) （2）血浆半衰期(plasma half-life)：血药浓度下降一半所需的时间。(与消除及分布均有关) 一室模型：消除半衰期=血浆半衰期； 多室模型：消除半衰期≠血浆半衰期 （3）静输即时半衰期(context sensitive half-life)：静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降50%所需的时间。(与静输持续时间及药物消除半衰期有关) 药动学19 ★同一药物输注时间不同其静输即时半衰期不同。一般是输注时间越长其静输即时半衰期也越长。 ★具有不同消除半衰期的药物在同一输注时间其静输即时半衰期不同。 3、评价器官对药物消除速度的参数 1）器官消除速率：指器官血流恒定时，该器官在单位时间内能消除的药物量(mg/min)。 器官消除速率=Q·(CA-CV) 药动学 24 1）主要特点：体内药物能瞬间分布达平衡；仅因消除而使血药浓度下降。 2）体内药量-时间方程： 即： ★k为一级消除速率常数 3）血药浓度-时间方程： Ct=C0e-kt 取对数得： （lge=1/2.3026） 药动学 25 4）求药动学参数： （1）通过： 求 k （2）通过： 求 C0 （3）通过：t1/2=0.693/k 求 t1/2 （4）通过： 求 Vd 4）在半对数座标上的图： 药动学 26 2、二室模型： 1）主要特点：药物在体内有两种分布速率；各房室所含药量(或药物浓度)可不等；可因消除及分布使血药浓度下降。 2）体内药量-时间方程： 药动学 30 将 代入 即得： 2、二室模型： 1）体内药量-时间方程： 中央室： 计算机辅助输注 2 2、开环式：无反馈，但目前常用。 目标控制输注(target controlled infusion, TCI)：也称靶控输注，是根据临床需要而实施的，以药物效应为目标的一种开环式计算机辅助输注方法。 该方法要求医生向靶控输注系统输入目标药物浓度(血药浓度或靶药物浓度)及病人相关信息(年龄、体重等)，由计算机根据群体药动学参数结合输入数据来制定输注方案，并控制输注泵实施输注方案。 靶控输注系统的组成： 计算机辅助输注 4 度出现差异；③机体机能状态可能改变药动学参数，降低模型的预测价值；④不同学者对同一药物的研究得出的药动学参数可有较大差异。 2）缺乏反馈系统：不能有效调节输注速度，达到预期效果。 3）输注泵对的计算机指令的响应速度不够：不能在瞬间发生响应。 4）药效学与药动学的精度不够：样本不能代表整体；个体与整体有差异；药物相互作用等。 计算机辅助输注4 2、单纯指数衰减输注（以二室模型为例） 不需先给负荷量，而直接按： 进行输注。Cpss：预期目标稳态浓度 ?：消除半衰期 此法同样可较快(5个分布半衰期)达到并维持一定的目标浓度，且尤其适用于不宜快速静注的药物。★药物的分布半衰期消除半衰期 生物膜结构（液态相嵌模型） 常见房室模型 一室模型： 二室模型： 三室模型： 器官清除率（Cl） 计算公式： 注： E：器官摄取率（0～1）； Q：器官血流速度（ml/min）； CA：流经该器官的动脉血药浓度（mg/ml）； CV：流经该器官的静脉血药浓度（mg/ml） 靶控输注系统模式图 静输的C-T曲线 静注后效应室药物浓度与t1/2ke0的关系 ★实线为血药浓度；虚线为效应室药物浓度 中央室 Xc R0 k10 外周室 Xp k21 k12 药动学 31 周边室： 经拉氏转换得： 2）血药浓度-时间方程： 当t→∞时， 药动学 32 3）静输停止后的血药浓度-时间方程： T：静脉输注时间；t1：停输后时间；t=T+t1 4）静输的C-T曲线： （七）效应室药物浓度 效应室：指药物作用的效应部位(如细胞膜、受体等