肺癌的维持治疗.pptVIP

原药维持（continuation maintenance) 贝伐单抗 西妥昔单抗 培美曲塞 吉西他滨 ECOG 4599 一项大规模的化疗+靶向治疗一线治疗晚期非鳞NSCLC III期研究 TC+贝伐单抗 vs. TC 纳入878例非鳞NSCLC group RR% mPFS mOS P TC+B 27.2 6.4M 12.5M 0.007 TC 10.0 4.5M 10.2M N Engl J Med, 2005;353:123 FLEX NP+西妥昔单抗 一线治疗各种细胞类型NSCLC的大规模研究 N=1125 group OS 1-y OS P NP+C 11.3M 47% 0.044 NP 10.1M 42% Lancet 2009;373:1525 PARAMOUNT 纳入939例非鳞癌晚期NSCLC患者 一线4周期AP化疗后539例未进展患者随机（2:1）进入培美曲塞维持+BSC组或单纯BSC组 J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895 PARAMOUNT mPFS （自维持） HR P mOS HR P PEM维持+BSC 3.9m HR=0.62，P0.01 13.9m HR=0.78，P=0.0195 BSC 2.6m 11.0m 培美曲塞维持治疗组的1年和2年生存率分别为58%和32%；而安慰剂组分别为45%和21%。 J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895 Gem维持 纳入464例经GP方案化疗4周期后未进展晚期NSCLC患者。 随机分为：1，观察组 2，吉西他滨维持组 3，厄洛替尼维持组 *GEM：1250mg/m2, D1,8 /21天，至肿瘤进展。 JCO OCT 1, 2012:3516-3524 PFS ： GEM vs. O (median, 3.8 v 1.9 months; hazard ratio [HR], 0.56; 95% CI, 0.44 to 0.72; log-rank P .001) erlotinib vs. O (median, 2.9 v 1.9 months; HR, 0.69; 95% CI, 0.54 to 0.88; log-rank P = .003) Gem维持 JCO OCT 1, 2012:3516-3524 晚期NSCLC的维持治疗 小结： 　　　１，对于晚期ＮＳＣＬＣ的维持治疗，已经取得了初步成果（既有化疗药物亦有靶向治疗药物）。 　　　２，个体化的维持治疗仍需进一步研究：找寻最适宜维持治疗的人群／找寻最佳的给药模式／ＰＦＳ与ＯＳ双丰收／鳞癌、ＥＧＦＲ野生型患者怎么办？ 维持治疗的来龙去脉 晚期NSCLC的维持治疗 探索SCLC的维持治疗 SCLC的治疗现状 除了PCI，LS-SCLC的同步放化疗以外，SCLC治疗领域近20年来没有特别值得关注的进展。 ES-SCLC的治疗模式 ES-SCLC治疗现状 一线方案EP 中位PFS约2~4个月；中位OS约8个月 1年, 2年，3年 生存率大约为 35%, 10% ， 1% 探索SCLC的维持治疗 2005年META分析（2年PFS，OS） Cancer 104:2650-2657, 2005 探索SCLC的维持治疗 n 方案 结果 P 1993 G Giaccone 434 (SCLC) CED*6周期后维持至12周期或观察 治疗相关死亡2.4%（主要血液学毒性）。 PFS:177d vs. 114d, P=0.004. OS:无差异 PFS: pos OS: neg 1996 JP Sculier 235 (LS-SCLC) IDE同步化疗*6周期?VE维持12周期或观察 疗效维持时间：25 vs. 12 周。 OS：48周vs.38周 OS：neg 2008 J Han 45 (ES-SCLC) IP*6-8周期?I单药维持6周期或观察 PFS:7.2 vs. 9.9月 OS:14 vs. 20月 neg 2007 Arnold ? vandetanib 维持 ? neg 探索SCLC的维持治疗 总结前期研究 （1）维持治疗的副反应过大； （2）维持时间不足（准确表述应为巩固化疗）； （3）目前的靶向药物不可取； （4）SD患者应不应