03药物代谢次动力学201103.pptVIP

五、生物转化 代谢药物的酶主要为肝微粒体的混合功能氧化酶，又称肝药酶，其中最重要的是细胞色素P450。其分类越来越详尽，如CPY1A2、CYP2A6、2B6、2C19等等。 现已知的肝药酶多达200 多种。 肝药酶的特点：①对底物的选择性差，作用专一性很低；活性有限，故有竞争性抑制现象；②变异性大：个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响；③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 五、生物转化 肝药酶诱导剂：能加速肝药酶合成或增其活性者，如巴比妥类，苯妥英钠，利福平等。 肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、奎尼丁等。 自身诱导(autoinduction of metabolism)指有些药物本身也是其所诱导肝药酶的底物，自身诱导是机体对药物敏感性降低的原因之一。 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 二、药物的吸收 三、体内药物存在的形式 四、分布 五、生物转化 六、排泄 六、排泄 入血的药物及其代谢产物排出体外的过程。 肾脏是药物排泄的最重要的器官。 其次可排泄药物的器官还有胆、肺、汗腺、乳腺、肠粘膜等。 肾排泄 肾排泄的机制有二：肾小球滤过（被动）和肾小管分泌（主动） 肾小球滤过：游离药物经肾小球毛细血管膜入肾小管，水被重吸收药物被浓缩（如氨基糖苷类、磺胺和喹诺酮抗生素，二重性），有重吸收现象。 肾小管分泌：近曲小管细胞可通过主动