第26章-反转录病毒.ppt

第二十六章 反转录病毒  Retroviridae 是一组含有反转录酶 的RNA病毒 反转录病毒的共同特性 p291 有包膜，球形，直径80-120nm，有刺突 核酸为两条相同的 +ssRNA（二聚体） 核心含反转录酶 具有3个结构基因--gag、pol、env 和 多个调节基因 复制要形成DNA中间体，与宿主细胞染色体整合成前病毒，且可随细胞分裂而进入子代细胞内 第一节 人类免疫缺陷病毒 Human immunodeficiency virus, HIV 是 AIDS的病原体，其特征 传播迅速 进行性损伤免疫系统直至崩溃 高致死率 分为两型 HIV-1、HIV-2 地理分布不同 HIV-1呈世界性流行，HIV-2呈地方性（主要在西非），我国在新疆、上海等地也发现HIV-2 毒力不同 HIV-2﹤HIV-1 耐药性不同 HIV/AIDS流行概况 一、 生物学性状 外形 球形，直径100～120nm 核心 两条+ssRNA构成双体结构，含反转录酶 核衣壳为D型粒子，有双层壳膜 外层为内膜蛋白(P17) 内层为衣壳蛋白(P24) 包膜为脂质双层 表面有糖蛋白--刺突 gp 120 gp 41 2. HIV的基因结构与编码蛋白 病毒基因组 基因组全长9.2kb 两端含长末端重复序列（ LTR） ） 3个结构基因（env 、pol 、gag） 6个调节基因（tat rev nef vif vpr和vpu） 3. HIV的复制 以病毒RNA为模板，经反转录酶作用，产生负股DNA，构成RNA:DNA中间体 由RNaseH水解除掉亲代RNA后,由负股DNA复制正股DNA 双股DNA进入核内，整合到细胞染色体中形成前病毒 病毒活化时由DNA转录形成病毒RNA和mRNA,在核蛋白体上转译病毒结构蛋白,再与病毒RNA装配成子代病毒 出芽释放 4.病毒变异 高度变异性，其中env基因变异率最高 env编码的包膜糖蛋白gp120有5个变异区和6个恒定区 变异区的AA序列高度变异—影响与宿主细胞的亲嗜性和病毒的抗原性 根据env基因序列将HIV-1分为8个亚型 各型分布因时间、地区、人群不同而异 变异-逃避宿主免疫系统对病毒清除 5.培养特性 HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同 6. 抵抗力 HIV对热敏感 56℃30min灭活 但在室温保存7天，仍保持活性 对消毒剂敏感，0.5%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、0.5%来苏能灭活病毒 WHO的标准 100°C 20min 高压蒸汽灭菌法20min 二、致病性与免疫性 传染源 HIV者和AIDS患者 传播途径 血液传播-输血、血制品 注射器、开放性伤口 性传播-同性或异性 垂直传播-胎盘、产道、哺乳等 传播途径 静脉吸毒 （二）HIV的感染过程 侵入过程 主受体：与gp120结合 辅受体： CCR5/CXCR4—使病毒gp41伸入靶细胞膜—病毒包膜与宿主细胞膜融合—病毒进入细胞 CCR5基因内32个碱基缺失的等位基因携带者，对HIV的感染有非常强的抵抗性 阻止CCR5和M-定向性病毒的结合，能预防HIV感染，阻止疾病的进展 AIDS的标志性疾病 神经细胞的损害 （四）HIV的免疫应答 ∵ 中和抗体-不能清除体内病毒 ∵ ∵细胞免疫-CD4+细胞被大量破坏 不能控制病毒复制 ∵ ∵ ∵ HIV不断变异--逃逸免疫作用 ∵ ∵ ∵ ∵ 病毒基因整合于细胞染色体 使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 ∴ HIV可在体内活跃复制—长期慢性感染 三、微生物学检查 疫苗研究的困难在于： ● 抗病毒治疗 鸡尾酒疗法的组合 ●药物疗效评价 1986年以前--以症状改善 1986年-1990年--症状+CD4细胞计数 1990年以后--症状+CD4+病毒载量 第二节 人类嗜 T 细胞病毒Human T-cell lymphotropic virus，HTLV * 属于RNA肿瘤病毒亚科 * 感染细胞不引起CPE * 可使细胞转化--诱发肿瘤 分为 HTLV-1型 HTLV-2型 两者的基因组同源约50% 一、生物学性状 球形，100～ 120nm 典型逆转录病毒结构 有包膜 包膜上有gp120蛋白 衣壳是由p24和p18构成 两端有LRT 基因结构与HIV相似 二、致病性与免疫性 传播途径 水平传播：可通过输血、注射、性接触等方式 垂直传播：通过胎盘、产道和哺乳等途径在母婴间 所致疾病 HTLV-