生物技术制药-第一章-绪论(1).ppt

各国生物技术制药的概况 美国：起步早，资金投入大，居领先地位 欧盟、日本：紧跟其后 其他（包括中国）：有待发展 生物技术药物的发展趋势 PEG化蛋白质药物 治疗性抗体药物发展迅猛 新型疫苗不断出现，防、治兼具，且不止用于传染病 核酸药物将发挥重大作用 干细胞治疗与组织工程、药物新靶点、诊断用生物芯片开发逐渐成为生物技术药物研究的重点 三、生物技术制药的研究内容和任务 生物技术制药： 采用生物技术的原理，研究、开发和生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物。 主要的研究内容： 发酵工程 酶工程 基因工程 细胞工程 蛋白质工程 （一）生物制药技术的研究、开发和应用 抗体工程 糖链工程 大规模培养生物反应器 应用基因工程技术大量生产天然存在量极微或难以获得的药物 应用蛋白质工程技术设计新的药物 应用酶工程技术改变药用酶的性质 应用生物技术改造传统制药工艺 生物转化技术 （二）利用生物技术研究、开发和生产药物 发酵工程 运用微生物学、生物化学和化学工程学的原理，利用微生物的特定性状，通过现代工程技术在生物反应器中生产药用物质的一种技术。 是生物技术的支柱： 从传统的发酵产品，到现代基因工程技术产品，大都需要通过发酵技术获得。 传统发酵： 白糖、普通酵母菌粉、泡达粉，一起混合放入，制作玉米面发糕 近代发酵：抗生素的深层发酵 现代发酵，主要表现为生物反应器和 传感器的改进和自动控制技术的发展 发酵工程的主要研究内容： 微生物菌种的选育 发酵条件的优化和控制 反应器的设计 产物的分离、提取和精制 将外源目的DNA片段插入到各种载体（质粒、噬菌体、病毒）中，形成新的遗传物质（重组DNA），然后将重组DNA宿主细胞中进行扩增和表达。 基因工程 是生物技术的核心技术。 基因工程的操作过程 基因工程在生物医药中的应用 1982年，rh-Insulin投放市场，标志基因 工程药物产业化的开端 美国FDA已批准的基因重组蛋白质药物近100种，我国也有近50种产品上市。 重磅炸弹：rhEPO, rhG-CSF, rhuGH, rhGM-CSF, rhInsulin, rhIFN等年销售额数亿甚至数十亿的药物 细胞工程 在细胞水平研究细胞融合、基因导入、染色体导入、细胞核移植、细胞大规模培养等技术，从而获得具有优良性状的工程细胞，进行药物的生产。 植物细胞工程、动物细胞工程 显微镜下看到的离体培养细胞 细胞融合技术 细胞核移植技术 酶工程 酶工程的主要内容 酶、细胞的固定化 酶的修饰改造 酶生物反应器的设计 酶与细胞固定化 通过物理或化学方法处理，使酶限制或固定于特定的空间，不易随着水流失，同时又能发挥催化作用。 E E E E E E E E E E E E E E E E E E E 吸附法 共价结合法 交联法 包埋法 酶分子的改造 分子修饰的方法改变已分离的天然酶的结构； 应用分子修饰与基因工程相结合的方式改造酶分子 酶反应器 利用酶所具有的催化功能，在体外模拟酶的催化反应而设计的装置。 酶工程在医药工业中的广泛应用 利用固定化的青霉素酰化酶生产6-氨基青霉烷酸 －－生产医药中间体和前体 大肠杆菌 细胞 固定化细胞 青霉素G 转化液 抽提 6－APA 转化 培养 固定 抗体工程 抗体的用途 －－－诊断 －－－治疗 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 帕丽珠单抗 抗体工程的研究内容 －－－单克隆抗体的生产 －－－鼠源抗体的人源化 －－－抗体库的建立 －－－转基因产生人源化抗体 －－－抗体与药物、毒素的结合 生物转化 利用微生物细胞的一种或多种酶，把一种化合物转变成结构相关的、更有经济价值的产物的生化反应。 特异性强： 反应特异性 结构位置特异性 立体特异性 传统生产维生素C的方法：1933年德国人发明的的“莱氏化学法”，它需要经过五道工序（一步发酵、酮化、氧化、转化和精制。 二步发酵法生产维生素C：以第一步发酵所得的L－山梨糖为原料，一株氧化葡萄糖酸杆菌（“小菌”）和一株假单胞杆菌（“大菌”），大小两种菌自然组合的混合菌株再进行第二步发酵生成（-）2-酮基-L-古龙酸，再进行转化精制得到维生素C。 优势：1）以生物氧化代替化学氧化，省掉了酮化反应； 2）节约了大量易燃、易爆、有毒的化工原料，大大减少“三废”处理，改善了劳动条件，利于安全生产； 3）减少生产工序和生产设备，缩短了生产周期，降低了原料成本。 举例 四、生物技术制药的发展历程和趋势 飞速发展的40年 生物时代（70年代中期-80年代中期） 1982年重组胰岛素上市 技术平台时代（80年代中期-90年代中期） 很多生物技术平台用于药物的探索性研究 基因组时代（90年代中期-2006年） 后基因组时