课件：第章血液的生物化学.ppt

本章重点 血红素的合成 原料、限速酶 成熟红细胞代谢特点 糖酵解、2，3-DPG支路 磷酸戊糖途径的生理意义 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * 正常情况下，2,3-BPG对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%～50%，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，造成红细胞内2,3-BPG升高。 红细胞内2,3-BPG虽然也能供能，但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能。 1. 调节血红蛋白的运氧功能，降低血红蛋白对氧的 亲和力 2. 红细胞内能量的贮存形式 红细胞不能贮存葡萄糖， 但2，3-DPG含量高， 氧化时 可生成ATP 2，3-BPG的生理作用 2,3-BPG结合位点 2, 3-BPG旁路的特点 （1）酵解途径大于支路； （2）放能反应，不可逆； （3）2，3-BPG的生成大于分解 2, 3-BPG旁路的意义 消耗糖酵解过程中部分能量使ATP、1,3-BPG不致堆积，ADP、Pi不致过少，从而调节糖酵解能不断进行。 更主要的意义是降低Hb对O2的亲和力，调节Hb的运氧功能。 缺O2，红细胞内2,3-BPG增加，有利于机体获得较多的O2。 3. 磷酸戊糖途径 红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同，主要功能是产生NADPH+H+。 对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。 红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)的含量，使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害。 NADH和NADPH的功能 谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢 葡萄糖6-磷酸 6-磷酸 葡萄糖酸 NADP+ NADP++H+ 2GSH GSSG H2O2 2H2O 6－磷酸葡萄糖脱氢酶 谷胱甘肽 还原酶 谷胱甘肽过氧化物酶 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者，因磷酸戊糖 途径不能正常进行，导致NADPH生成障碍，GSH 含量偏低，红细胞易被破坏而发生溶血。 服用蚕豆、阿司匹林、磺胺类药物产生大量 过氧化氢和超氧化物 蚕豆病 （二）脂代谢 成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。 成熟红细胞已不能从头合成脂肪酸，但膜脂的不断更新却是红细胞生存的必要条件。 红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。 二、成熟红细胞的代谢特点 1、葡萄糖是主要能源物质。成熟的红细胞没有细胞核，也没有线粒体和核蛋白体等亚细胞结构，因此，不能进行DNA、RNA、蛋白质合成，不能进行有氧氧化。 2、糖酵解是成熟红细胞获得能量的唯一途径 （1）酵解供能：钙泵、钠泵、谷胱甘肽及NAD＋的生物合成、膜脂与血浆脂蛋白的脂质交换 （2）酵解支路生成2,3-二磷酸甘油酸：在低氧压的组织中促进氧的释放；贮存能量 小结 3、磷酸戊糖途径提供NADPH，用于维持谷胱甘肽还原系统和高铁血红蛋白的还原 （1）NADPH将GSSG还原为GSH：GSH的主要功能是保护红细胞膜免受氧化损伤、维持血红蛋白及巯基酶的还原状态、促使高铁血红蛋白还原为血红蛋白 （2）NADPH可以保护膜蛋白、血红蛋白、巯基酶等不被氧化，还原高铁血红蛋白，维持红细胞功能 机理：缺少G-6P脱氢酶，NADPH生成受阻，患者如食用某些食物（如蚕豆）或服用某些药物（如磺胺类及阿斯匹林等），可导致过氧化氢和超氧化物大量生成而引起溶血现象 【典型病例】蚕豆病 血红蛋白的结构 （三）血红蛋白的合成与调节 血红素辅基：4个 珠蛋白 2条?链： 141个氨基酸残基 2条?链： 146个氨基酸残基 血红蛋白 Hb一、二级结构α链：141个氨基酸 Hb一、二级结构β链：146个氨基酸 Hb：三、四级结构 肽链+血红素→ Hb单体→四聚体 珠蛋白，血红素(heme) 血红素的合成 珠蛋白的合成 血红蛋白的合成 血红蛋白的组成: 血红蛋白的合成包括: N N N N Fe CH2 CH2 COOH CH2 CH2 COOH CH3 CH3 CH=CH2 H3C H3C CH2 CH Fe 卟啉环平面 血红素结构 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织