课件：药理学：抗帕金森病药.ppt

* MPTP 中文全称：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶制作动物帕金森病模型 作用机制：MPTP在黒质细胞内脱氢生成MPP+离子，这种离子抑制线粒体复合酶，使该细胞死亡。 * * * ▽ 伪递质学说： 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质），妨碍神经系统的正常功能。 2．治疗肝昏迷 治疗作用：左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。 效果：能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。 2．治疗肝昏迷 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1、早期反应 ⑴ 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体。 防治和处理： ①　D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 　 ②　AADC抑制药卡比多巴可预防。 【不良反应】 ⑵ 心血管反应 体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。 原因： ① DA作用于交感神经末梢反馈性抑制NE释放。 ② DA作用于血管壁的DA受体，舒张血管。 心律失常，少数患者。 原因： DA兴奋心脏β1受体所。 有效药： β受体阻断药。 2、长期反应 （1）运动过多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运动。服用2年以上者，发生率：90％。 原因：服用大量L－DOPA后， DA 受体过度兴奋。 治疗：DA 受体拮抗药左旋千金藤啶碱可减轻不自主运动。 【不良反应】 【不良反应】 （2）症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开关现象。 原因：与PD的发展导致DA 的贮存能力下降有关。 治疗： L－DOPA/氨基酸脱羧酶抑制药缓释剂等。 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。 【不良反应】 （3）精神症状 ：10－15％出现精神错乱，表现：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。 原因：与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 治疗：非经典安定剂氯氮平。 * * 氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 卡比多巴、苄丝肼 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 司来吉兰 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT)抑制药 硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋 （二）左旋多巴的增效药 卡比多巴 、苄丝肼 氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 ——帮你赚钱 外周氨基酸脱羧酶抑制剂，不能进入中枢，可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，使进入中枢神经系统的左旋多巴增加 卡比多巴 、苄丝肼 与左旋多巴合用意义： 1.提高脑内多巴胺的浓度； 2.减少左旋多巴的用量，减少75%； 3.增强L-多巴的治疗作用； 4.减轻外周不良反应。 氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 心宁美（ 信尼麦） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 美多巴 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） 【复方制剂】 * * 司来吉兰——为你省钱 是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开-关”现象消失。 单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） (三) 促多巴胺释放药 金刚烷胺 (amantadine) 作用机制： ① 促进 L－DOPA进入脑循环 ② 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ③ 抑制多巴胺的再摄取 ④ 直接激动多巴胺受体 特点： ① 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 ② 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 ③ 与左旋多巴合用可增强疗效，降低不良反应 (三) 促多巴胺释放药 金刚烷胺 1、PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。 (四) 多巴胺受体激动药 【药理作用及应用】 溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑制生长激素分泌 (四) 多巴胺受体激动药 【药理作用及应用】 溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药） 苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线 【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach