第2章药效学学习课件.pptVIP

第二章 药物对机体的作用 ----药效学 Pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 第二节 受体理论 第三节 药效学概述 第一节 药物的基本作用 一、?药物作用的性质和方式 药物作用与药物效应 （二）药物作用的方式 1、局部作用：药物在用药部位所呈现的作用。 如局部麻醉药引起的局部麻醉作用。 2、全身作用（吸收作用）： 药物通过吸收经血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。 ?? 药物作用的基本表现 1、兴奋： 凡能使机体原有生理生化功能加强的作用称为兴奋。引起兴奋的药叫兴奋药。 2、抑制：凡能引起功能活动减弱的作用，称抑制。引起抑制的药叫抑制药。 3、其它： 补充不足（激素、维生素等）、化学治疗（抗生素、抗肿瘤药） 二、药物作用选择性和两重性 (一)、药物作用的选择性 1、定义：选择性指药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其它组织作用弱或无作用。 (二)、?? 药物作用的两重性 —治疗作用与不良反应 1、治疗作用：指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。 2、不良反应： 指不符合用药目的，对病人不利的作用。 分类:(1)副作用：指药物在治疗剂量时出现 与治疗目的无关的作用。 特点：固有作用；可以预料，难以避免；随用药目的而改变。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 2、不良反应 (2)毒性反应： 指由于药物剂量过大，用药时间过长而引起的不良反应。 分为急性和慢性毒性反应,三致反应。 2、不良反应 (3)变态反应(过敏反应)： 机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。 特点： 免疫反应 与剂量无关 与药物原有效应无关 (4)继发性反应： 由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。 如长期服用广谱抗生素后引起的二重感染。 (5)后遗效应： 指停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。 如巴比妥类。 （6）撤药反应： 是指长期用药突然停用后原有疾病重新出现或加剧。如降压药。 （7）特异质反应： 由于机体的特异质而产生的特异性不良反应。 特点： 非免疫反应， 可能与遗传异常有关的反应。 (8)三致作用： 致癌、致畸、致突变反应，也属于慢 性毒性反应 范畴。 受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。 一 、 受体的概念和特性 1、受体（receptor）： 是存在于细胞膜、细胞质或细胞核内的大分子化合物，能识别、结合特异性配体并产生特定效应。 2、配体（ligand）：能与受体结合的特异性物质称配体。 配体 a)内源性：激素、神经递质、自身活性物质 b)外源性：药物 受体上能与配体相结合的活性基团，称为受点或位点。 3、 受体的特性 4、受体的调节 向下调节：受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。（可解释耐受性） 向上调节：受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性增加。( 可解释反跳现象） 二、受体学说 （一）占领学说 Clark（1926）首先提出受体占领学说（occupation theory），认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比. 50年代，Arien和Stephenson修正占领学说：产生最大效应不一定占领全部受体 ●亲和力： 药物与受体的结合能力 ●内在活性：或称效能（efficacy），是指药物激动受体产生最大效应的能力. （二）速率学说 （三）变构学说（二态学说） ●无活性的静息态（R） ●有活性的活化态（R*） 1.激动剂 可与 R*结合引起生物效应 2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生生理效应 3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在活性低，作用微弱 1、根据其存在位置可分为三类： ①细胞膜受体，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等。 ②细胞浆受体，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。 ③细胞核受体如甲状腺素受体。 2、根据受体的结构和信号转导过程分: 门控离子通道型受体 G蛋白偶联型受体 具有酪氨酸激酶活性受体 转录调节性的受体 四、第二信使 受体在识别相应配伍并与之结合后需要细胞内第二信使将获得的信息增强，另外，整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能