基于生物热动力学的微生物检测新方法建立及应用-生药学专业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 摘 要 微生物检测是确保药品质量安全、减少临床不良反应发生的重要手段，也是 寻求高效抗菌药物、解决细菌耐药问题的快捷方式。然而，受之药典常规检测方 法周期长、灵敏度低、主观性强等局限，现代分析技术价格昂贵、操作复杂、不 具特征专属性等不足，探索一种快速、灵敏兼具特异性的微生物检测方法成为必 然。 本课题依据微生物生长过程中普遍存在的能量代谢现象，建立了基于生物热 动力学的微生物检测新方法，利用 16SrDNA、MALDI-TOF MS、VITEK-2 compact 技术对其鉴定能力加以佐证。同时，为实现新建方法的推广应用，开展了临床验 证、注射剂无菌检测、药物抑菌活性评价试验，以考察该方法的实用价值。结果 表明基于生物热动力学的微生物检测方法不仅具有快速、灵敏、初步溯源的微生 物检查效力，还可实时在线、准确定量表征药物对微生物代谢的干预过程，具有 重要的应用价值和探讨意义。主要研究结果如下： 1）建立一种快速灵敏、实时在线兼具生物活性指纹谱的微生物检查新方法 依据微生物生长代谢过程中存在热量变化的普遍现象，采用生物热动力学法， 以微生物生长速率 k ≥ 0 及热功率差值 Pi-P0 大于 3 倍基线噪音为评价指标，检测 其热量变化规律以考察新建方法对微生物及实际样本的检测效力。结果显示，新 建方法可在 1