课件：外源化学物在体内的生物转运与转化.ppt

* 案例：剂量决定毒物 小吴在半天的时间里喝掉半桶桶装水，结果因为饮水过量导致水中毒。 医生分析说，当一个人过量饮水时，会导致人体盐分过度流失 →细胞水肿，开始时会出现头昏眼花、虚弱无力、心跳加快等症状，严重时甚至会出现痉挛、意识障碍和昏迷，即水中毒。 * （二）肾小管重吸收 1.原尿中的水被重吸收→ 化学毒物的浓度增高 ①减轻对肾实质的损害； ②减少重吸收，有利于毒物的排泄。 ∴适当多饮水，稀释毒物浓度： ①可对肾实质产生较大的损害效应 ②脂溶性毒物经被动扩散重吸收回血液 营养物质（如：葡萄糖、氨基酸）等可主动重吸收。 水约99％被重吸收 * （三）肾小管分泌（主动运输） 1.有机酸通过尿酸的的分泌系统排出 2.有机碱通过胆碱、组胺的分泌分泌系统排出 →有机酸与尿酸竞争转运载体 婴儿的肾脏功能尚未发育完全，排泄速度慢 →毒物对婴儿的损害可能较大。 * 二.经肝与胆排泄 1.较大分子经胆汁排泄 毒物→ 肝脏代谢→ 小分子入血→ 肾脏排泄 较大分子入胆汁→粪便排泄 2.肠-肝循环 使毒物的排泄速度减慢 * 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠-肝循环的过程 使毒物的排泄速度减慢 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要 2.肠-肝循环： * 三.经肺和其它途径排泄 1.经肺随呼出气排泄 2.随乳汁等分泌液排泄 → （1）母体转给婴儿 （2）牛乳转给人 婴儿对毒性物质极其敏感 * 1.脂溶性物质的生物转化→水溶性增强 第五节 生物转化 一.生物转化概念和意义 （引入极性基团） I相反应 II相反应 肝的生物转化作用≠解毒作用 甲基化、乙酰化：脂溶性增大，但毒性降低。 大部分：毒性降低 氧化、还原、水解，通常水溶性少量增加 结合反应，通常水溶性明显增加 * 2.亚细胞水平： 主要分布于滑面内质网，其次为胞浆的脂质部分。 （脂溶性物质容易溶于内质网的脂双层中） （一）毒物代谢酶的分布 1.细胞水平： 分布广泛，主要分布于肝细胞 转化部位 二、生物转化的器官和代谢酶 * （二）毒物代谢酶的基本特性 1. 广泛的底物特异性 2.某些酶具有多态性 （1）P-450酶至少有481种 →分布于不同生物、不同个体、不同组织 [不同的酶对毒物（底物）的专一性不同] →对毒物的转化能力存在物种差异、个体差异、组织差异。 * 三、生物转化的过程 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 也可极性减小，但物质的毒性减小。 * （一） I相反应 （1）通过氧化、还原、水解反应，使分子的水溶性少量增加。 （2）主要的酶： 细胞色素P-450单加氧酶系等 * 1.氧化作用 底物（RH）+ O2 +NADPH + H+ 产物（ROH）+H2O +NADP+ 如： +[O] 1.R-CH2-R OH R-CH-R * OH 2. +[O] 苯胺 对氨基苯酚 * （2）结合的基团： 葡萄糖醛酸、磺酸、乙酰、甲基、谷胱甘肽 （二） II相反应——结合作用 （1）与某些内源物质结合，使分子的水溶性明显增加，并加速排泄。 除甲基化、乙酰化外，毒物的水溶性显著增加 * 葡萄糖醛酸 肝脏中胆红素的解毒 * 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 雌酮硫酸酯 * 3. 酰基化反应 * 环氧萘 4. 谷胱甘肽结合反应 S-二氢萘醇谷胱甘肽 * 6. 甲基化反应 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 水溶性降低，但毒性减弱。 * 四、影响生物转化过程的因素 1 环境因素 1.昼夜节律和季节 2.温度 3.管理因素 4.联合作用 4 遗传因素 1.种属差异 2.个体差异 3 生理因素 1.年龄、性别 2.营养状况 3.肝肾功能状态 2 化学因素 1.化学毒物对代谢酶的诱导 2.化学毒物对代谢酶的抑制 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * 某些大分子物质通过胞吐从细胞内转运到细胞外。 * * * 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生