小细胞肺癌一线化疗(1).ppt

小 细 胞 肺 癌的一线化疗First-line chemotherapy for small cell lung cancer (SCLC) * 内容提要 概述 流行病学 发病机制 临床表现 分期 治疗 * 概述 小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）约占肺癌的15% 恶性程度高 倍增时间短 转移早且广泛 对化疗、放疗敏感且初治缓解率高 极易发生继发性耐药且容易复发 * 流行病学 SCLC发生率 1986年：17% 2002年：13% 2002年：50% 1973年：28% 女性SCLC发生率 The surveillance, epidemiologic, and end results database (United States, 1970 to 2006) * 发病机制 SCLC的分子发病机制研究剧多 染色体异常 多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座 超过98%的SCLC存在端粒酶RNA亚基与端粒酶活性的上调 抑癌基因异常 约90%的SCLC中存在p53失活性突变，40%-70%的SCLC中存在异常p53蛋白表达 在超过90%的SCLC患者可见Rb的完全缺失或者突变 无受体癌基因 75%-95%的SCLC中存在Bcl-2的上调 18%-31%的SCLC中可见MYC的激活 信号通路 磷酸次黄嘌呤核苷酸3-激酶/AKT/mTOR途径 受体酪氨酸激酶和生长因子 细胞内分子伴侣 细胞表面标志物 进化通路 …… * 临床表现 小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（80%）、咳嗽（70%）、气短（60%）、体重下降（55%）、疼痛（40-50%）、咯血（25%）。 由原发肿瘤引起的症状和体征 咳嗽、咯血、胸闷、气短 肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征 胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综合征、肺部感染 肿瘤肺外转移引起的症状体征 转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等 肿瘤肺外表现及全身症状 类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征 、抗利尿激素分泌不当综合征、肥大性肺性骨关节病、库欣综合征 * 分期 SCLC分期系统 By VALSG SCLC 广泛期(Extensive Stage ，ES): 肿瘤超出局限期范围(2/3) 局限期(Limited Stage，LS): 肿瘤局限于一侧胸腔且能被纳入一个放射治疗野(1/3) 美国退伍军人医院肺癌研究小组 (Veterans’ Affairs Lung Study Group， VALSG) 制定的SCLC分期系统 国际肺癌研究协会 (International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC)制定的TNM分期系统(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Distant Metastasis) * * * 治疗 综合 治疗 放射治疗 手术治疗 化学治疗 手术治疗 StageⅠ(＜5%)标准分级评估后考虑 手术治疗 StageⅣ必要时手术，旨在缓解症状、支撑气道及减轻瘤负荷 放射治疗 适用于各期SCLC的治疗 与化疗联合用于SCLC根治性及姑息性治疗 化学治疗 LS-SCLC -------- RR:80%-90%；CR:50%-60%; MSD:14-20M. ES-SCLC -------- RR:60%-80%；CR:15%-20%; MSD:8-13M. RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survival durations * 活性化疗药物 顺铂、卡铂 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康 异环磷酰胺、磷酰胺 多柔比星、表柔比星、氨柔比星 紫杉醇，多西他赛，长春新碱 铂化合物类 拓扑异构酶抑制剂 烷化剂类 抗生素类 抗微管类 以下化疗药物对于SCLC有很强的活性 * 一线化疗 Platinum-based combinations——Cisplatin plus Etoposide * 一线化疗 Platinum-based combinations——Cisplatin plus Etoposide * 一线化疗 Platinum-based combinations——Carboplatin plus Etoposide * 一线化疗 Platinum-based combinations——Carboplatin plus Etoposide * 一线化疗 From NCCN Guidelines For SCLC Version