晚期费小细胞肺癌的靶向治疗(1).ppt

晚期NSCLC的靶向治疗2010.6.8 一线化疗(含铂双药联合方案) 二线化疗(多西他赛，培美曲塞) 根据药物作用的靶点和性质，靶向治疗药物可分为以下几类： EGFR抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors，TKI) Erlotinib，Gefitinib等 EGFR细胞外抗体: 在胞外与EGFR结合，阻断配体与其结合，从而阻断下游 的信号传导, Cetuximab等 EGFR / VEGFR双重抑制剂 IDEAL研究（03年） Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer IDEAL研究—研究设计 根据研究结果，250mg每日一次的剂量即可见 明确的临床疗效，且耐受性良好 后续研究中推荐250mg作为治疗剂量 首次发现EGFR-TKI疗效与种族相关，在亚裔中 可能更有优势 BR.21研究（05年） National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group ISEL BR21研究小结 两试验均表明EGFR-TKI药物组OS显著长于安慰剂组 女性、腺癌、不吸烟、亚裔患者是其优势人群 至今没有头对头的前瞻性III期研究直接比较吉非替尼和厄罗替尼 EGFR-TKI和二线化疗比较 INTEREST 研究设计 INTEREST --- 总生存期 (全体PP人群) INTEREST研究--- 生活质量 INTEREST 研究小结 在全体人群的观察中，易瑞沙用于二线治疗可达到与标准二线化疗相等的生存疗效，并具有安全性、方便性和生活质量方面的优势。 INTEREST研究中不同性别患者的生存 INTEREST研究中不同种族患者的生存 INTEREST研究中不同病理类型患者的生存 INTEREST 研究---亚组分析 在各种类型的患者中，本研究提示Gefitinib都 可以取得与化疗相近的疗效 亚组分析上，女性、腺癌、不吸烟或亚裔的患 者无论使用化疗还是TKI，生存预后都比男性、 非腺癌和吸烟患者好 NSCLC二线治疗:特罗凯与化疗疗效比较 EGFR-TKI靶人群的选择 IPASS 研究 （吉非替尼一线单药--- Iressa pan-Asian study) IPASS研究设计 吉非替尼一线单药：IPASS研究 SLCG西班牙协作组EGFR突变研究设计 西班牙研究设计与筛选过程 特罗凯治疗的疗效 特罗凯治疗的疗效 特罗凯对于EGFR基因突变患者的疗效卓越 每10例中，9例可实现临床获益 中位无进展时间达14个月 中位生存时间达27个月 NCCN指南推荐 EGFRIs的选择 EGFRIs相关不良反应 皮疹：Erlotinib较Gefitinib皮疹发生率高； 腹泻 间质性肺炎：Erlotinib治疗中最严重的不良反应，发生率为0.8% 其他：疲乏，出血，厌食，转氨酶升高等。 EGFRI相关皮肤不良反应--皮疹 皮疹分布于寻常痤疮易发的典型区域面部，包括前额、颊部、下巴、鼻子和鼻唇沟，上背部和胸部。 中位出现时间为1～2周，在第3～4周达到顶峰。 痤疮样皮疹是最常见的皮肤不良反应，发生率60～80％呈剂量依赖性。 常伴有瘙痒 EGFRIs相关皮肤不良反应分级NCI-CTCAE标准（3.0版） 皮疹，皮肤干燥及瘙痒的处理方法 有关EGFRIs减量或停药的专家建议 多组临床研究已经证实皮疹的出现及其程度可能 是EGFRIs临床获益的标志 相关不良反应—间质性肺炎 间质性肺炎为严重并发症，有致死可能； 肾上腺皮质激素或糖皮质激素控制炎症 高浓度氧疗以改善低氧血症 适当的应用抗生素以预防继发感染 谢 谢！ EGFR家族 EGF或ErbB受体家族成员有4个， EGFR(或ErbB/HER1) ErbB2/Neu/HER2 ErbB3/HER3 ErbB4/HER4 其中EGFR是NSCLC治疗的靶点。 细胞膜外部分：与配体结合（NH2- 端） 穿膜部分 细胞膜内部分：酪氨酸激酶活性（COOH- 端） EGFR表达 EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，其表达率在NSCLC中大约占80％。 EGFR的表达和肿瘤细胞的转移侵润、预后差有关。 EGFR突变 EGFR状态：野生型，突变型。 EGFR突变型：结果和功能发生改变。临床上突变型