药物化学第10章-巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

四、含量测定 KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 (三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 水-乙醇混合溶剂中滴定 胶束水溶液中滴定 非水滴定法 四、含量测定 异戊巴比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 终点指示：电位法 原因：操作过程中易于吸收二氧化碳，而使得终点的 淡蓝色褪去，采用空白对照也难以得到满意的效果。 * 4. 讨论 1) 化学计量关系： 1:1 2) 水－乙醇混合溶剂作用 3) 终点指示 4) 空白试验校正 原料药 直接滴定法（有空白校正） T－滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V－滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） VO－滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） f－浓度校正因子 2. 在胶束水溶液中滴定 胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。 常用的有机溶剂: 二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水 乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）、乙 醇-氯仿（1?10）等； 常用的滴定剂：甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧 化四丁基铵的氯苯溶液等； 常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统，以电位法指示终点。 3. 非水滴定法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收。 但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含量。 本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。 （四）紫外分光光度法 四、含量测定 (4) 紫外分光光度法 直接测定的UV法 提取分离后的UV法 1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法。 Beer-Lambert定律 A = -㏒T =ElC A∝C 单组分定量的方法： 1. 吸收系数法（绝对法） 2. 标准曲线法 3. 对照法 2. 提取分离后的紫外分光光度法 提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点。 USP法测定苯巴比妥含量 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。 2. 提取分离后的紫外分光光度法 本法是利用巴比妥药物在不同pH值溶液中的电离级数不同， 因而产生紫外吸收光谱的情况不同，以此为依据设计测定方 法。该法常用于巴比妥类药物的制剂分析，也可用于体内巴 比妥类药物的监测。 3. 差示紫外分光光度法（?A法） （1）测定方法 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（?A值）。 a.供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 b.干扰物的吸收不受测定时