课件：中药注射剂的安全性及合理用药北医讲义.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 先稀释再混合，微粒数较少 青霉素注射液 + 双黄连注射液 0.9％氯化钠注射液 微粒数多于分别加入法 数十 倍 加药方法不同对微粒的影响 混合后 复方丹参注射液 川芎嗪注射液 棕色沉淀 5%葡萄糖注射液 稳定 + 稀释后再混合 4. 患者因素 4.1 个体差异 过敏体质更易发生过敏反应 清开灵针剂致ADR：有过敏史者占23%，其中中、重型ADR占47%。 易出现较严重ADR，尤其过敏性休克。 4. 患者因素 4.2 与原发病有一定关联 有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的 清开灵：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发病者（3%） 原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。 蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗死、急性心肌梗死各2例。 原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或动脉硬化斑块脱落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等部位的梗死。 5.1 合并用药 合并用药出现的ADR，多较严重 中西药注射剂混用——死亡的重要原因 鱼腥草死亡病例，无一例外都是中西药合用 5. 使用中的影响因素 输液中联合用药易引起输液反应　 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加。 多种药物并用不良反应发生率为：2-5种占4％，6-10种占10%，11-15种占28%。 中药注射液合并用药——多见 病例/处方 单用 合用 双黄连 注射剂 4382份 1.03％ 82.79％ 合用抗菌药 复方丹参注射液 397张 22.4％ 77.6％ 与不同药物合用 许多中药不能与抗生素联合使用 清开灵合并用药27%（36例/136例） 12例为混合应用，其中6例与青霉素混合输注 分开输注均未见ADR 复方丹参注射液＋低分子右旋糖酐中稀释后滴注，易引起过敏性休克 低分子右旋糖酐－－抗原 两药配伍后的变化不明，合用后致过敏性休克机率增高。 复方丹参注射液引起过敏性休克53例（1996～2005），死亡的4例中，3例与右旋糖酐40合用。 与西药针剂配伍 （配伍禁忌） 中 药 注 射 液 配 伍 药 物 结 果 复方丹参注射液 维生素 褐色沉淀 VitC 有效成分降低 穿琥宁注射液 环丙沙星、氧氟沙星、培福新、硫酸妥布霉素、 白霉素等 沉淀 维生素 白色絮状物 葛根素注射液（普乐林） 5％碳酸氢钠 颜色加深 刺五加注射液 VitC 有效成分降低 双嘧达莫、维拉帕米 浑浊，沉淀 茵桅黄注射液 葡萄糖盐水或生理盐水 有效成分含量降低 清开灵注射液 维生素、葡萄糖酸钙、丁胺卡那霉素 沉淀 双黄连粉针剂 红霉素 红霉素抗菌活性降低 复方葡萄糖注射液 双黄连有效成分含量减低 VitC 双黄连化学成分发生改变,维生素含量降低 妥布霉素或氯霉素 白色沉淀 复方大青叶注射液 复方氨基比林注射液 降温作用减弱，毒性增强。 生脉、参附、鱼腥草注射液等 氯霉素 沉淀 5.2 用药剂量过大，浓度过高 例：清开灵注射液 剂量——与严重程度无关，与发生率有关 浓度——与ADR严重程度有关，与发生率无关。 　　　　　 浓度越高，ADR越严重。（1 ∶ 10稀释） 5.3 滴注速度 滴速过快，短时间内输入的药量过大易引起ADR。 清开灵：儿童20~40滴/ min；成人40~60滴/ min 复方丹参针：心血管病人30滴/min 缓慢滴注 6. 其它 处方过于复杂 药味多，基础研究工作薄弱，成分不清，质量难控。 109种中 单味药59种（54.13％） 50种多味药 2 味药，16 种（14.68％） ≥ 3 味药，34 种（31.19％） 最多 12 味药 59种单味药注射剂涉及51种原料，非法定品种37％；有的复方注射剂6味原料中，非法定品种有4种。 非法定品种，质量标准、化学成分、毒性大小等很少有参考资料和标准可依。 难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物也成为开发热点，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。 生产所用组方与原组方有差异，药效及安全性对比研究缺乏。 辅料等——研究基础薄弱，有些辅料无注射用标准 添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂等 化学合成中 药物本身的氧化、还原、分解、聚合等 杂质 过敏原物质 鱼腥草：聚山梨酯8