课件：常见疾病病因及治疗方法——遗传性共济失调.ppt

（三）病理 SCA共同的病理改变是小脑、脑干 和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有 特点，如SCA1主要是小脑、脑干的 神经元丢失，脊髓小脑束和后索受 损，很少累及黑质、基底节及脊髓 前角细胞；SCA2以下橄榄核、脑桥 、小脑损害为重；SCA3主要损害 脑桥和脊髓小脑束；SCA7的特 征是视网膜神经细胞变性。 （四）临床表现 SCA是高度遗传异质性疾病，各 亚型的症状相似，交替重叠。 SCA典型表现是遗传早现现象， 表现为同一家系发病年龄逐代 提前，症状逐代加重。 1.共同临床表现 （1）发病年龄 30～40岁，也有儿童期及70岁起病者。 （2）病程 隐袭起病，缓慢进展。 （3）主要症状 首发症状多为下肢共济失调，走路摇 晃、突然跌倒、发音困难；继而双手 笨拙及意向性震颤，可见眼震、眼 慢扫视运动阳性、痴呆和远端肌萎缩 （4）体格检查 肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。 （5）后期表现 起病后10～20年患者不能行走。 2.各亚型表现 除上述共同症状和体征外，各亚型各 自的特点构成不同的疾病。 （1）SCAl的眼肌麻痹，尤其上视不 能较突出； （2）SCA2的上肢腱反射减弱或消失 ，眼慢扫视运动较明显； （3）SCA3的肌萎缩、面肌及舌肌纤 颤、眼险退缩形成凸眼； （4）SCA8常有发音困难； （5）SCA5病情进展非常缓慢，症状 也较轻； （6）SCA6的早期大腿肌肉痉挛、下 视震颤、复视和位置性眩晕； （7）SCAl0的纯小脑征和颜痫发作； （8）SCA7的视力减退或丧失，视网 膜色素变性，心脏损害较突出。 （五）辅助检查 1、CT或MRI：小脑和脑干萎缩，尤其 是小脑萎缩明显，有时脑干萎缩； 2、脑干诱发电位：可异常， 肌电图：周围神经损害； 3、脑脊液：正常； 4、确诊及区分亚型可用外周血白细胞 进行PCR分析，检测相应基因CAG扩 增情况,证明SCA的基因缺陷。 （六）诊断及鉴别诊断 1.诊断 根据典型的共性症状，结合MRI检 查发现小脑、脑干萎缩，排除其它 累及小脑和脑干的变性病即可确诊 。虽然各亚型具有特征性症状，但 临床上仅根据症状体征确诊为某一 亚型仍不准确（SCA7除外），均应 进行基因诊断，用PCR方法可准确 判断其亚型及CAG扩增次数。 2.鉴别诊断 与多发性硬化、CJD及感染引起 的共济失调鉴别。 （七）治疗 尚无特效治疗，对症治疗可缓解症状。 1、药物治疗 左旋多巴可缓解强直等锥体外系症状； 氯苯胺丁酸（baclofen）可减轻痉挛； 金刚烷胺改善共济失调；毒扁豆碱或 胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成，减轻 走路摇晃、眼球震颤等；共济失调伴 肌阵挛首选氯硝安定；试用神经营养 药如ATP、辅酶A、肌苷和B族维生素 等。 2、手术治疗 可行视丘毁损术。 3、物理治疗、康复训练及功能锻 炼可能有益。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 第二节 遗传性共济失调 （hereditary ataxia） 遗传性共济失调指一组以慢性 进行性小脑性共济失调为特征 的遗传变性病。临床症状复杂 ，交错重叠，具有高度的遗传 异质性，分类困难。 部位： 遗传性共济失调主要损及小脑 及其传导纤维受累，并常累及 脊髓后柱、锥体束、桥脑核、 基底节、脑神经核、脊神经节 及自主神经系统。 三大特征： ①世代相接的遗传背景； ② 共济失调的临床表现； ③ 小脑损害为主的病理改变。 传统分类： 根据主要受累部位分为脊髓型、脊 髓小脑型和小脑型。 Harding（1993）提出根据发病年龄 、临床特征、遗传方式和生化改变 的分类方法已被广泛接受。近年来 常染色体显性小脑共济失调 （autosomal dominant cerebellar ataxia ，ADCA） 部分亚型的基因已被克隆和测序弄清了致病基因内三核苷酸如（CAG）的拷贝数逐代增加的突变是致病原因。 因为ADCA的病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主，故又称为脊髓小脑性共济失凋（spinocerebellar ataxia ，SCA），根据其临床特点和基因定位可分为SCA1-21种亚型。 病名 遗传方式 染色体 定位 三核苷酸重复 起病年龄（岁） 早发性共济失调（20岁前发病） 常染色体隐性遗传 Friedreich共济失调 AR 9q GAA（N＜42，P＞65～1700） 13（婴儿～50） 腱反射存在的类Friedreich共济失调 Marinese-Sj?gnen综合征 晚发性共济失调 常染色体显性小脑性共济失调（ADCA） 伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，但无视网膜色素变性（ADCA I） SCA1 AD 6q CAG（N＜39，