奥美拉唑微丸投产工艺规程.docVIP

生 产 工 艺 规 程 品 名：奥美拉唑肠溶胶囊-微丸 规 格： / 剂 型： / 制 定 人： 制定日期： 年 月 日 审 核 人： 审核日期： 年 月 日 审 核 人： 审核日期： 年 月 日 批 准 人： 批准日期： 年 月 日 文件编号： 生效日期： 年 月 日 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司 一、产品概述 消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。 奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。 奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。 二、生产工艺操作要求和技术参数 1、工艺流程图 药用微丸丸芯 药用微丸丸芯 奥美拉唑包主药 奥美拉唑 包主药 包隔离衣 包隔离衣 包肠溶衣 包肠溶衣 干燥35～40 干燥35～40℃ 干 燥 过14目和22目筛 过14目和22目筛 过 筛 过 筛 中间产品 中间产品 三十万级一般区 三十万级 一般区 2、岗位质量监控要点 工序 监控点 监控项目 监控方法 监控标准 监控频次 配料 称 量 数 量 电子台秤 准 确 1次/批 包 含药 药液 上药过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃ 1次/15分钟 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/批 包隔 离衣 药液 包衣 过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃ 1次/15分钟 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/批 包肠 溶衣 药液 包衣 过程 性 状 目 测 应无黏连、成团 1次/15分钟 进风温度 温度计 25℃－ 1次/15分钟 进风湿度 湿度仪 40%以下 1次/15分钟 物料温度 温度计 25℃-38℃ 1次/15分钟 干燥 干燥 水 分 快速水分测定仪 不得过3.0% 1次/30分钟 温 度 温度计 35℃－ 1次/30分钟 过筛 过筛 目 数 目 测 过14目不能过22目 1次/批 中间体颗粒 检测 性状 目 测 白色或类白色小丸或颗粒 1次/批 含量 高效液相 0.078～0.108mg/mg 3、工艺过程和工艺参数 3.1 领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。 3.2 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。 3.3 称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃， 3.4 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠，加水，搅拌使完全溶解，得隔离衣液。 3.5 取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃， 3.6