药物化学第九章.ppt

氯贝丁酯 化学名为2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯，又名安妥明。 第五节 调血脂药 结构特点 第五节 调血脂药 酯键 1.性状：为无色或黄色的澄清油状液体；有特臭，味初辛辣后变甜。遇光色渐变深。在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点为148～150℃。 2.具有酯的性质，在碱性条件下与盐酸羟胺反应生成异羟肟酸钾，再经酸化后，加1％三氯化铁水溶液生成异羟肟酸铁，显紫色。 理化性质 第五节 调血脂药 临床应用 本品能激活脂蛋白脂肪酶，促进血液中极低密度脂蛋白（VLDL）和三酰甘油的分解。用于三酰甘油及VLDL升高的高脂血症的治疗。 第五节 调血脂药 非诺贝特 化学名为2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]2-甲基丙酸异丙酯，又名普鲁脂芬。 第五节 调血脂药 结构特点 酯键 氯原子 第五节 调血脂药 1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为78～82℃。 2.含有有机氯原子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，以4%的氢氧化钠溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液显氯化物性质的反应。 3.结构中虽含有酯键，但因空间位阻较大，酯键相对稳定。若与醇制氢氧化钾共热也可使其水解 。 理化性质 第五节 调血脂药 临床应用 本品通常口服给药，在体内迅速代谢成非诺贝特酸而产生降脂作用，具有明显降低胆固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。临床主要用于高胆固醇，高甘油三酯血症。 第五节 调血脂药 烟酸（nicotinic acid）为B族维生素，可以降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度。 2.常用药物 二、烟酸及其衍生物 第五节 调血脂药 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 作用：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂通过竞争性地抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的作用，抑制胆固醇的合成，并耗竭胆固醇的储存。 第五节 调血脂药 洛伐他汀 化学名为(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR) 1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-酯。 第五节 调血脂药 结构特点 六元内酯环 羟基 第五节 调血脂药 1.性状：为白色结晶性粉末；无臭，无味，略有引湿性。在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙腈、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水中不溶。熔点为174.5℃。 2.内酯环水解：在水溶液中内酯环可被水解生成羟基酸衍生物。 3.六元内酯环上的羟基能发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。 4.前药 理化性质 第五节 调血脂药 临床应用 本品临床主要用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。 第五节 调血脂药 卡托普利 化学名为1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名开博通，巯甲丙脯酸。 第二节 抗高血压药 结构特点 第二节 抗高血压药 巯基 羧基 1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。比旋度为-126°～-132°（2%的乙醇溶液）。 2.还原性：分子中含有—SH有还原性，其水溶液或见光，能发生自动氧化生成二硫化合物。加入抗氧剂或螯合剂可延缓氧化速度。 理化性质 第二节 抗高血压药 3. 乙醇溶液 +亚硝酸钠结晶 稀硫酸 红色 临床应用 本品具有舒张外周血管、降低醛固酮分泌、影响钠离子的重吸收、降低血容量的作用。适用于治疗各型高血压，对原发性及肾性高血压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。 第二节 抗高血压药 氯沙坦 化学名为2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑。 第二节 抗高血压药 结构特点 第二节 抗高血压药 四氮唑环 联苯 咪唑环 临床应用 氯沙坦为第一个上市的血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于治疗不能耐受ACEI所致干咳的高血压患者。 第二节 抗高血压药 抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失常的药物。 分类： Ⅰ类：钠通道阻滞剂 Ⅱ类：β肾上腺素受体拮抗剂（简称β受体拮抗剂） Ⅲ类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂） Ⅳ类：钙通道阻滞剂（钙拮抗剂） 第三节 抗心律失常药 硫酸奎尼丁 化学名为(9S)-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。 第三节 抗心律失常药 一、钠通道阻滞剂 结构特点 第三节 抗心律失常药 喹啉环 叔胺N 1.性状：本品为白色细针状结晶；无臭，味极苦。遇光渐变色。在沸水中易溶，在