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六、克隆选择和免疫耐受性 克隆选择学说学说认为,在个体发育早期拥有多种多样的抗体产生细胞,每个细胞表面只有一种特异性抗原受体。当抗原进入机体与相应受体细胞结合,可诱导该细胞活化增殖分化,产生大量分泌抗体的细胞和记忆细胞,此即所谓克隆选择。但若胚胎期抗体产生细胞与抗原相遇(此时可遇到的抗原通常为自身成分)则会被破坏,排除或失活,称为禁忌细胞株,形成对自身抗原的天然耐受状态。若禁忌细胞株因突变等原因重新获得增殖能力,则将对自身抗原产生免疫应答。 第四节 免疫病理 一、超敏反应 二、自身免疫病 1.隐蔽抗原释放 2.交叉抗原(分子模拟) 3.改变的自身抗原 4.多克隆B细胞激活 三、移植免疫 1.组织相容性抗原 2.移植排斥的机制 3.提高移植器官存活期的基本措施 四、免疫缺陷 1、原发性免疫缺陷 2、继发性免疫缺陷 五、肿瘤免疫 ? 1、肿瘤抗原 2、机体的抗肿瘤免疫应答 3、肿瘤的棉衣逃避机制 4、肿瘤的免疫治疗 一、超敏反应 当由于各种原因引起免疫应答反应过强 或反应异常,造成机体损伤或功能障碍时,称为超敏反应(hypersensitivity)。 超敏反应通常分为四类 见下页图表。 类型 Ⅰ型(速发型) Ⅱ型(细胞毒型) Ⅲ型(免疫复合物型) Ⅳ型(迟发型) 中间环节 组织胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子等作用于靶细胞 补体、中性粒细胞、巨噬细胞、K细胞 激活补体吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶及血小板凝固因子、血小板凝聚 直接杀伤、释放淋巴因子吸引、活化巨噬细胞及其他淋巴细胞 生物学效应 ⑴血管通透性增加 ⑵小血管及毛细血管扩张 ⑶平滑肌收缩 ⑷噬酸性粒细胞浸润 ⑴补体引起的靶细胞溶解 ⑵吞噬、杀伤性细胞对靶细胞的吞噬、杀伤 ⑴中性粒细胞浸润 ⑵出血 ⑶组织坏死 ⑴巨噬细胞与淋巴细胞浸润 ⑵组织坏死 典型病例 ⑴过敏性休克,如青霉素过敏 ⑵过敏性胃肠炎 ⑶呼吸道过敏,如过敏性鼻炎、哮喘 ⑴输血反应 ⑵药物引起的过敏性血细胞减少症 ⑴肾小球肾炎 ⑵过敏性肺泡炎 ⑴传染性变态反应 ⑵接触性皮炎,如药物、油漆、某些化妆品引起的湿疹样反应 二、自身免疫病 1、隐蔽抗原释放 :体内某些组织如脑、晶状体、睾丸、精子等在解剖结构上与免疫系统隔离,称为隐蔽抗原。 2、交叉抗原(分子模拟):某些微生物感染发病不是由于其毒力,而是由于病原体与机体组织具有共同抗原决定簇,称为交叉抗原。 3、改变的自身抗原:微生物感染及多种理化因素可以引起宿主自身组织成分的抗原性改变,招致免疫系统将其作为异物而攻击。 4、多克隆B细胞激活 :这种激活是多克隆的 。 三、移植免疫 1、组织相容性抗原 :引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原(transplantation antigen,TAg),又称组织相容性抗原(histocompatibility antigen,HAg) 2、移植排斥的机制 3、提高移植器官存活期的基本措施: ⑴尽量选择合适的供体 ⑵通过全身或局部放射线照射、给予免疫抑制剂或生物制品等方式抑制宿主免疫系统功能,避免或减轻排斥反应的发生。 四、免疫缺陷 机体免疫系统发育异常或功能障碍,造成免疫功能不全或缺失,称为免疫缺陷。 1、原发性免疫缺陷 :原发性免疫缺陷多系遗传基因缺陷所致,免疫系统的任一组成部分都可能发生。 2、继发性免疫缺陷:病原微生物感染、恶性肿瘤、营养不良、代谢病及接受免疫治疗等均可引起继发性免疫缺陷 五、肿瘤免疫 1、 肿瘤抗原:肿瘤细胞应该具有正常细胞所不具备的抗原。根据其特异性程度不同,可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。 2、机体的抗肿瘤免疫应答 :当肿瘤细胞表面出现与正常组织不同的肿瘤抗原时,机体免疫系统将其作为“异己”加以攻击,体液免疫和细胞免疫均参与此一过程。 3、肿瘤的免疫逃避机制 :肿瘤细胞可能有多种方式逃避宿主的免疫攻击而长期存活。 4、肿瘤的免疫治疗:肿瘤疫苗、过继免疫治疗、免疫导向疗法。 第五节 免疫学的实际应用 一、抗原、抗体反应的一般规律 二、抗原、抗体间的主要反应 1、凝集反应 2、沉淀反应 3、补体结合试验 4、中和试验 一、抗原、抗体反应的一般规律 1、特异性 2、可逆性 3、定比性 4、阶段性 5、条件依赖性 二、抗原、抗体间的主要反应 (一)凝集反应 细菌和红细
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