课件：白三烯受体拮抗剂在.ppt

* Slide 30 图示为白三烯受体（红色）在肺组织的表达。 CysLT1受体位于中心大气道和周围小气道的平滑肌细胞中。 Ref 20, p 26A,B * Slide * 在哮喘的发生中，白三烯和激素敏感炎症介质是炎症的两个重要路径。 即使经过ICS和β长效激动剂的治疗，患者的气道炎症和哮喘的症状仍然会持续存在 激素不能阻断白三烯的形成。 而且临床研究也证实增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善 高剂量ICS增加局部和全身的副作用。 β长效激动剂因为副作用，使得临床应用受限。 因此，应该制定对两条途径均有效的治疗方案，以更好的控制哮喘症状。 吸入型糖皮质激素（ICS）有广泛的抗炎作用，但在体内不能完全抑制白三烯途径 联合使用吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂剂具有更为广泛的抗炎（防治气道重塑）作用 Source: SGA 2004-W-6776-SS (Slide 25) * 有研究证实，在不同的细胞中，糖皮质激素对白三烯生物合成的影响是不同的，糖皮质激素对肺泡巨噬细胞白三烯的合成有一定的抑制作用，但对其他细胞如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等并没有同样的作用。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * Slide 32 这个研究是不同程度哮喘患者(n=26)痰液中的白三烯水平与正常对照组(n=10)进行比较。 哮喘患者包括轻度间歇性（n＝10）：仅在需要时应用β受体激动剂、持续性哮喘（n＝10)：常规应用糖皮质激素吸入、哮喘急性发作48小时内（n＝6，其中4例应用糖皮质激素吸入）：给予口服糖皮质激素（泼尼松30mg/天）及β受体激动剂喷雾。 结果显示哮喘患者痰液中中位白三烯的浓度显著高于正常对照组(p0.02)，而应用ICS治疗的持续哮喘患者(p0.05)和48小时内哮喘急性发作的患者(p0.02).与正常对照组比较，差异更加明显。 本研究显示在白三烯存在于哮喘患者的气道中，而且即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯的产生。 总之，白三烯与哮喘的发生、发展、恶化密切相关。 在哮喘患者中，针对白三烯进行的治疗能够显著改善肺功能，促进哮喘的控制。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * 本研究为双盲、双哑、随机、交叉研究。 8名平均年龄为32岁的过敏性哮喘患者。 孟鲁司特10mg/天治疗8天，氟替卡松250 μg，一日两次，治疗8天。 在支气管抗原刺激试验后7小时，24小时，1周检测痰中嗜酸性粒细胞水平（％）。 结果显示，无论是应用氟替卡松(p=0.02），还是孟鲁司特治疗（p=0.03)在试验后7小时，嗜酸粒细胞均显著下降。24小时只有氟替卡松下降显著，7天后，两组下降又均显著（P0.05）。 * 本研究是50个中心开展的双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究。 681例慢性哮喘的病人随机分为2组：安慰剂组（n=273） 、孟鲁司特组 10mg （n=408） 。 2W导入期后，患者随机分组，治疗12周，其后是3周的洗脱期。 孟鲁司特组对外周血嗜酸性粒细胞计数降低明显 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 评价指标： 咳嗽频率 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 而且随着治疗时间的延长，孟鲁司特组与安慰剂组的这种差异越来越显著 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对感冒样症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组与不用白三烯受体拮抗剂，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进一步分组进行了分析 感冒样症状定义为至少有急性鼻炎的1个症状（鼻塞、鼻涕、喷嚏）、咽炎、下气道感染。下气道感染的存在以咳嗽有痰与否来进行判断。 结果显示，所有患者中，应用白三烯受体拮抗剂组年感染发生频率明显低于不用白三烯受体拮抗剂，对于无论是否需要吸入皮质激素结果相同 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对类感冒症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，