B-内酰胺类抗生素(1).pptVIP

引 言 ?-内酰胺类（?-Lactam antibiotics）是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类（氨曲南）等。 一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 青霉素类药物： 青霉素G 为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。 【体内过程】 1. 口服吸收差（10%,因可被胃酸破坏）；肌注后吸收快且完全，0.5h达血药浓度峰值，消除T1/2为0.5~1h。 2. 主要分布于细胞外液。 3. 以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。 【抗菌作用】 【抗菌谱】 主要作用于G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌 【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病 。 【不良反应】 1. 过敏反应 ： 发生率约0.7%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 一、药物发展趋势 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5~10%) （一）半合成青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。 特点： ? 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ? 对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； ? 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染 （五）主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 特点： 1. 对G-菌产生的?-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染 小 结 各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素： 耐酸青霉素类： 耐酶青霉素类： 广谱青霉素类： 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 不耐酸不耐酶 耐酸不耐酶 耐酸耐酶 耐酸不耐酶 不耐酸不耐酶 四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对?-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低 替代第三代 用于G-菌感染 无 较高稳定 G-杆菌 第四代 ~吡腭、 ~匹罗 尿路感染 严重感染 无 较高稳定 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌 第三代 ~噻腭、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 G-菌感染 低 稳定 G+菌、G-菌 厌氧菌 第二代 ~呋辛、 ~孟多~克洛 耐药 金葡菌感染 较大 部分稳定 G+菌 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 临床用途 肾毒性 对 ?-内酰胺酶稳定性 抗 菌 谱