神经病学痴呆.ppt

AD大体病理特征: 颞\顶前额叶萎缩 Alzheimer病PET表现(左: 健康人, 右:Alzheimer病患者) 额叶颞叶萎缩(刀片样) 顶枕叶\颞上回不变 齿状回颗粒细胞减少(AD正常) 正常颅压脑积水: 痴呆＋步态异常＋尿失禁三联征 (5) 其他可治性痴呆 Wernicke脑病: VB1缺乏病史＋精神症状\眼外肌麻痹\共济失调 代谢缺氧性脑病: 代谢疾病脑缺氧病史+特征性对称病灶 2. 鉴别诊断 诊断鉴别诊断 高同型亮氨酸血症 糖尿病 ApoE-4 基因型 高胆固醇血症 他汀类 非甾体类抗炎药 抗氧化剂 体力活动 AD 致病因素 保护因素 认知活动 AD型痴呆 潜质/储备 高血压 治疗 1. 胆碱乙酰转移酶(AChE)抑制剂 副作用: 中枢症状: 头晕 胃肠道症状: 恶心\呕吐腹泻等 肝脏毒性 AD脑胆碱能神经元通路变性 AChE耗损 AChE抑制剂可轻微改善认知功能 治疗 改善认知功能 多奈哌齐(donepezil, 安理申): 5mg, QN, 4~6w, 10mg, QN 雷司替明(rivastigmine, 艾斯能): 1.5~6mg, bid 加兰他敏(Reminyl): 4~12mg, bid 石杉碱甲 1. 胆碱乙酰转移酶(AChE)抑制剂 治疗 2. NMDA受体拮抗剂-美金刚 具有调节谷氨酸活性的作用 用于中晚期AD的治疗 治疗 改善认知功能 3. 脑代谢赋活剂 比拉西坦、回拉西坦、奥拉西坦 麦角生物碱 钙离子拮抗剂 治疗 改善认知功能 2. 抗精神病药\抗抑郁药抗焦虑药 适用: AD合并情绪行为障碍 注意: 老年人用药副作用 抗精神病药: 如利培酮(维思通)2~4mg/d 抗抑郁药: 如氟西汀10~20mg /d , 早餐 p.o 西酞普兰10~20mg/d, p.o 抗焦虑药: 如丁螺环酮5mg, tid 治疗 改善脑循环代谢药可能对早期AD有轻微疗效 维生素E 单胺氧化酶抑制剂司林吉兰(selegillin) 银杏(Gingko biloba), 金纳多 脑复康 都可喜 3. 神经保护性治疗 治疗 尽量维持生活能力、积极参与社会活动 加强家庭和社会对病人的照顾和帮助 对肢体强直等进行康复治疗和训练 4. 社会\康复智能训练 减少外出, 以防迷路和走失 治疗 早期诊断目前仍是医学研究的重大课题 早期诊断适当治疗可延缓生活社会功能衰退 预后不同, 病程通常持续5~10年 直接致死原因: 营养不良\肺感染褥疮等并发症 晚期要防止患者走失卤莽行为 预后 第二节 额颞叶痴呆 概念 特征: 额颞叶萎缩 较常见的神经变性痴呆(占1/4) 发病年龄30-90岁, 女性较多，半数有家族史，常显遗传 包括: 3R-Tau蛋白病：Pick病 4R-Tau蛋白病： 皮质基底节变性、PSP、嗜银颗粒沉着病； 3R和4R-Tau蛋白病：神经原纤维缠结占优势的痴呆 NMD包涵体型痴呆 Pick病 少见的以额颞叶萎缩为病理特征 缓慢进展的认知行为障碍疾病 概念 病理特征: 神经元Pick小体(Pick body) 神经元肿胀, 染色质松散, 胞浆内嗜银包涵体 无老年斑 额颞叶萎缩 半数为家族性额颞痴呆(常染色体显性遗传) 17号染色体(17q21) 病因发病机制 tau蛋白病(tauopathy): 神经元神经胶质含微管相关tau蛋白包涵体 约20%的额颞痴呆病人有该基因突变 额颞痴呆 Pick病的病因发病机制不清 大体病理特征: 局限性额颞叶萎缩 杏仁核\海马\黑质基底节均可受累 病理 光镜下病理特征: 神经元细胞减少 Pick病可见Pick细胞和Pick包涵体 无AD特征性神经原纤维缠结淀粉样斑 Pick病: 额叶明显萎缩 Pick小体: 嗜银包涵体 病理 AD Pick 病理 细胞内Pick包涵体 Pick病 (叶性萎缩) 临床表现 人格情感改变明显, 早期出现 易激惹\暴怒\固执\淡漠抑郁, 片段妄想 可出现Kluver-Bucy综合征 认知功能障碍: 不典型 言语障碍明显, 空间定向保存, 记忆障碍较轻 NS体征: 早期出现原始反射, 晚期出现锥体束征\锥体外系征 隐袭起病, 缓慢进展 临床表现 原发性进行性失语 (primary progressive aphasia, PPA) 慢性进行性失语不伴痴呆 65岁以前发病, 病程长(可10年) 主要特征: 进行性失语, 无其他认知功能障碍