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b-内酰胺类抗生素 河北医科大学药理教研室 结构中含有β-内酰胺环的一大类抗生素 分类: 天然青霉素 耐酸青霉素类 青霉素类 耐酶青霉素类 半合成青霉素 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素 头孢菌素类：四代 作用于G－菌的青霉素类 其他β-内酰胺类 优点: 杀菌活性强，毒性低，适应症广，临床疗效好. 化学结构： 青霉素类基本结构：6-氨基青霉烷酸(6-APA) 头孢菌素类结构： 7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 抗菌作用机制: 1) * β-内酰胺类抗生素作用于菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶的活性，从而阻碍细胞壁主要成分粘肽合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解 。 2）触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。 3）对已经合成的细胞壁无影响，所以该类药物对繁殖期的细菌作用比静止期细菌作用强，属繁殖期杀菌药。 4）哺乳动物没有细胞壁，故对人和动物的毒性很小。 大肠杆菌的7种PBPs PBP1A和PBP1B与细菌细胞延伸有关：青霉素、氨苄西林、头孢噻吩与其有高度亲和力，可抑制细菌的生长繁殖和延伸，使之溶解死亡。 PBP2与维持细菌形态有关：美西林、棒酸能选择性地与其结合，使繁殖中的细菌从杆状变成球状而停止分裂，肿胀至溶菌。 PBP3与细菌细胞中隔形成和细菌分裂有关：对PBP3有高度亲和力的青霉素可使细菌形成丝状体，使细菌发生变形、萎缩、死亡。 PBP4、5、6与D.D.丙氨酸羧肽酶的活性有关：β-内酰胺类与其结合对细菌无明显影响。 影响β-内酰胺类抗菌作用的因素 肽聚糖的含量 药物透过G+菌细胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易程度； 药物对β-内酰胺酶（β-lactamase）的稳定性； 药物与靶点PBPs亲和力的大小； 细菌耐药机制 青霉素类抗生素 青霉素发现的历史 结构与构效关系 青霉素类抗菌素的分类 按来源为两个大类： 天然青霉素类 注射用青霉素G 半合成青霉素类 耐酸青霉素 口服用青霉素V 耐酶青霉素 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林、哌拉西林 抗革兰阴性杆菌青霉素 美西林和替莫西林 一、天然青霉素 青霉素G （Penicillin G,苄青霉素，Benzylpenicillin) 体内过程 吸收：不耐酸，口服吸收差，不宜口服，肌肉注射吸收迅速完全。 分布：脂溶性低，难进入细胞，主要分布在细胞外液，房水与脑脊液含量较低，但炎症时能达有效浓度。 排泄：半衰期短，几乎全部以原形迅速经尿排泄（10%经肾小球滤过，90%经肾小管分泌）。与丙磺舒（有机酸）合用可延长作用时间. 注射用青霉素制剂 短效 青霉素G钠(1mg≈1670U) 青霉素G钾(1mg≈1598U) 长效 普鲁卡因青霉素混悬剂（双效西林） 苄星青霉素油剂( 长效西林） 抗菌作用 作用特点：①杀菌药；②对G+菌作用强；③对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；④对人无毒或毒性小。 G＋球菌： 溶血性链球菌、肺炎球菌、 不耐酶的金黄色葡萄球菌、 草绿色链球菌 抗菌谱 G－球菌： 脑膜炎球菌、淋球菌 G＋杆菌： 白喉杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、乳酸杆菌 少数G－杆菌：作用极弱。 螺旋体、放线菌 对青霉素类不敏感的细菌 临床应用（适应症） 临床应用（适应症） 2、G+杆菌引起的感染首选药： 破伤风、白喉（对外毒素无效，需要合用抗毒素） 3、G-球菌引起的感染： 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎，首选磺胺嘧啶（SD）,耐药或过敏时首选青霉素。 4、梅毒、钩瑞螺旋体病、回归热、放线菌病首选药。 不良反应 过敏反应 赫氏反应 其他不良反应 预防和治疗 药物相互作用 1,经肾小管分泌排泄的药物减慢β-内酰胺类排泄；如：丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松等。 2,与氨基糖苷类合用，