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毒理学基础
绪论Foundations of Toxicology;一 毒理学的范畴
二 毒理学基本概念
三 毒理学发展趋势;从生物学角度研究环境因素(主要是化学物质)对生物机体的损害作用及其机制的科学。; 研究范畴;
流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验
优点 · 真实的暴露条件 · 规定的限定暴露条 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少,易于控
· 在各化学物之间发生相 · 在人群中测定反应 · 能测定多种效应 制
互作用 · 对某组人群(如哮喘) · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研
· 测定在人群的作用 的研究是有力的 (如:性别、年龄、遗 究(如:机制,代谢)
· 表示全部的人敏感性 · 能测定效应的强度 传特征等和???他调控因 · 人力物力花费较少
素饮食等)
· 能评价机制
缺点 · 耗资、耗时多 · 耗资多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用
· 多为回顾性,无健康 · 较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和
保护 间的暴露 · 受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依
· 难以确定暴露,有混杂 · 限于较少量的人群 实际情况不一致 据
暴露问题 (一般50) · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用
· 可检测的危险性增加必 · 限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的
需达到2倍以上 可逆的效应 暴露
· 测定指标较粗(发病率, · 一般不适于研究最
死亡率) 敏感的人群
;按研究的化学物分类:金属毒理学、农药毒理学、有机溶剂毒理学等
从学科领域分类:有药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、管理毒理学等
从靶器官分类:肝脏毒理学、肾脏毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、眼毒理学、皮肤毒理学、免疫毒理学等
从机制研究分类:生化毒理学、分子毒理学、膜毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学等。;基础毒理学与各分支以及相关学科的关系; 二 毒理学基本概念 ;外源化学物和毒物;外源化学物(xenobiotics); 外源化学物种类和数量;毒物(toxicant);毒物(Toxicant);毒性和安全性;毒性(toxicity)
指某种化学物对机体产生有害作用的能力。
危害性(hazard)
定性表示外源化学物对机体产生有害作用的
可能性。
安全性(safety)
某种物质在一般的接触情况下,不会引起对
健康有害作用,就可认为是安全。安全性是
一个相对的概念。
危险性(risk)
指一定时期内从事某种活动,如接触外源化
学物,引起有害作用,如造成机体损伤、产
生疾病或死亡的概率。;安全限值
对各种有害因素规定的接触限量要求,在低于此接
触量时,根据现有的知识,不会观察到任何直接和/
或间接的有害作用。通常通过最大未观察到有害作用
剂量(NOAEL)除以安全系数计算得出。
动物试验外推到人通常有三种基本的方法:利用不
确定系数(安全系数);利用药物动力学外推(广
泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差
别);利用数学模型。
;安全系数(safety factor); 每日容许摄入量 (acceptable daily intake,ADI);参考剂量(reference dose,
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