外源化学物在体内的生物转运与生物转化.pptVIP

医师资格考试大纲 不需要载体 无饱和性 无竞争性 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 需要载体 饱和性 竞争性 出胞作用：是细胞内由生物膜包裹的颗粒物靠近质膜、与质膜融合并把颗粒物排出到胞外的过程。 2、经肺吸收： 吸收物质：气态（气体、蒸气）和气溶胶类（烟、雾、粉尘）； 吸收方式：简单扩散（气态物等）； 吸收速度：迅速（仅次于静脉注射）； 对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当肺泡和血液中气态物浓度达到平衡时，血液与肺泡空气中的浓度比。 系数高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数大易吸收； 非脂溶性物质：溶解度高，分子量小易吸收。 肺通气量和血流量： 通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? 对颗粒物的吸收： 主要受颗粒大小的影响。 进入呼吸道颗粒物的归宿： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10 ?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5 ?m，可到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，在肺泡内沉积。 不同直径的粉尘粒子在呼吸道中的阻留 呼吸性粉尘 沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 吸收进入血液； 随粘液咳出； 进入淋巴系统； 长期存留在肺泡?肺泡灰尘病灶或结节。 弱酸弱碱性物质的命运取决于尿液的PH值，弱酸性物质在PH较高的尿液中多数处于解离状态，可被大量排出体外。 （4）胺类氧化酶 包括单胺氧化酶( MAO）和二胺氧化酶（DAO）分别存在于多种组织的线粒体外膜和胞液；这两种酶分子均含铜。它们催化单胺、二胺及组胺分子的氧化脱氨基反应，生成醛类产物。其底物的氨基可以是伯胺、仲胺或叔胺。 5. 谷胱甘肽结合反应 谷胱甘肽结合反应由谷胱甘肽S-转移酶（GST）催化，以还原型谷胱甘肽（GSH）作为辅因子。 二、代谢灭活与代谢活化 多数外源化学物经生物转化后水溶性增高、毒性减低，易于经尿液、胆汁及汗液等途径排泄至体外。这一方面的作用在毒理学上的意义即为代谢灭活（metabolic inactivation）（或称为代谢解毒）及促进排泄。 相当一部分外源化学物经生物转化其代谢物毒性增强，更有典型者其外源化学物本身并没有生物学活性或毒性，而正是生物转化赋予其代谢物生物反应性和毒性。这样的代谢物称为活性代谢物（active metabolite），而这种导致化学毒物毒性增加或从无到有的生物转化过程依其毒理学意义可称为代谢活化（metabolic activation）。 （一）生物物种、品系、性别、年龄等因素 各种生物转化酶（包括其亚型）在不同物种的生物间可存在同源酶蛋白，但其氨基酸序列存在大小不等的差异，从而导致酶的底物选择性、催化活性及酶促动力学特征的不一致；这种差别有时在很大程度上决定了毒物的物种选择性。 （二）毒物代谢酶的多态性 遗传多态性（genetic polymorphism）是指某个生物群体（例如人群）中出现了总频率超过1%的有别于野生型编码基因的一种或多种的等位基因形式。许多生物转化酶也存在遗传多态性，其可能的后果是影响生物转化酶的底物特异性和催化效率，从而使某些外源化学物的代谢速率发生变化，最终对其代谢灭活或代谢活化产生影响。 一个典型的例子就是醛脱氢酶的遗传多态性。醛脱氢酶活性的缺乏是导致对酒精耐受性低的关键因素，而这个酶的遗传多态性在东亚地区包括中国、日本、越南及南北朝鲜等国家的人群表现得尤其明显：约一半的人因点突变（Glu497→Lys497）而缺乏醛脱氢酶活性，这部分人特别不能耐受酒精。 （三）生物转化酶的诱导与抑制 生物转化酶的诱导和抑制的毒理学意义在于酶所催化的反应是对机体有利还是有害，而不是酶的诱导或抑制。如果一个生物转化酶催化机体接触的某化学物的反应是代谢灭活，则该酶的诱导有利机体，抑制就对机体有害；如它催化的反应是代谢活化，酶的诱导即有害，而抑制才有利。 　1.毒物排泄的主要途径是： （　D） 　　A.唾液 　　B.母乳 　　C.胃肠道 　　D.肾脏 　　E.汗液 　　 　　　 2.分子量小的亲水性化学物通过生物膜的方式： （ C ） 　　A.简单扩散 　　B.易化扩散 　　C.滤过 　　D.膜动运动 　　E.主动转运 　3.主动转运的主要特点不包括: （　E） 　　A.逆浓度梯度 　　B.有饱和性 　　C.有竞争性抑制现象 　　D.有选择性 　　E.无须载体参加 4. 化学毒物经皮肤吸收主要通过: （B　） 　　A.主动转运 　　B.简单扩散 　　C.滤过 　　D.载体扩散 　　E.其他 5．外来化学物在血液中主要与下列哪种蛋白结合: C A．铜蓝蛋白 B．血红蛋白 C．白蛋白 D．球蛋白 E．脂蛋白 6．使