第3章-药物杂质检查.pptVIP

第三章 药物的杂质检查 4. 观察背景及方法 　 黑色，从比色管上方向下观察。 5. 其他 避光操作：观察前，于暗处放置5min 避免Ag+析出单质Ag （氯化银见光易分解） 2．供试液有颜色 改变对照溶液的制法： 供试液1份，加入AgNO3 试液，摇匀，放置， 反复过滤至滤液澄清； 再加入规定量标准NaCl液与水适量。 排除颜色干扰： 如高锰酸钾中的氯化物检查： 先加乙醇适量，使高锰酸钾还原褪色后， 再检查。 5．供试品含有机氯杂质 氯代脂烃或氯在环的侧链上： 　 碱性溶液中加热水解成Cl-，再检查。 氯连接于苯环上： 　 经有机破环，变成无机氯化物，再检查。 4) 观察方法 5) 其他 加入氧化剂过硫酸铵的作用： 将Fe2+氧化成Fe3+ 防止光线将硫氰酸铁离子还原或分解褪色 加硝酸也可氧化Fe2+为Fe3+ ，但须加热除去HNO2 Because: HNO2 + SCN- + H+ → NO . SCN + H2O 硫氰酸铵应过量 使可逆反应向右进行，增加配位离子的稳定性，提高反应的灵敏度。 消除其它阴离子与铁盐形成配位化合物而引起的干扰。 讨论 枸橼酸溶液的作用： 与铁离子形成配位离子，防止在氨碱性溶液中产生Fe(OH)2和Fe(OH)3沉淀。 四.重金属检查法 1. 适用对象 2．原理 将供试品炽灼破坏后，加硝酸加热处理，使有机药物分解，重金属与盐酸形成氯化物，再按第一法检查。 炽灼温度应控制在500-600℃； 炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干，除尽NO，否则HNO2氧化H2S析出硫，影响比色。 含钠及氟的有机药物用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿 （可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属） 2．方法 检查药物中的有色杂质 检查药物中遇硫酸易碳化或易氧化呈色的有机杂质 检查药物中的不溶性杂质 用作注射剂的原料药一般应作此项检查 检查有机药物或挥发性无机药物中的非挥发性无机杂质（金属氧化物或盐类） 炽灼残渣?： 非挥发性无机杂质的硫酸盐。又称硫酸灰分 炽灼温度： 700-800oC 炽灼残渣若留作重金属检查时，必须 控制在500-600oC 常见残留有机溶剂： 苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷 GC法测定 顶空进样： 　适用于挥发性大的组分分析； 　样品不需萃取、浓集等步骤，且可避免 非挥发性组分对色谱柱的污染。 适用对象 受热较稳定的药物 干燥温度 一般105 oC 含较多结晶水的药物: 提高温度 含水较多且熔点较低的药物： 先低温下加热，再逐渐升温至105oC 干燥时间 干燥至恒重为止 在药物分析中的作用： 测定药物的干燥失重（TGA) 测定药物的物理常数（如熔点） 对药物进行晶型鉴别和纯度检查 用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选 热重分析法 含义： 在程序控温下，测量物质的质量与温度关系的热分析法。 仪器：热重分析仪 主要部件： 程序升温炉中的微量分析天平。 其稳定性不受温度影响。 天平在惰性气流下使用。 差示热分析法 含义： 在程序控温下，测量供试品与参比物间的温度差与温度（或加热时间）关系的热分析法。 差示扫描量热法 程序控温下，测量维持供试品与参比物的温度相同，系统所需输给样品和参比物的能量差随温度（或加热时间）变化的热分析法。 能量差:相当于供试品发生物理或化学变化时所吸收或释放的能量，即焓变。 杂质限量检查： 将样品的DSC(DTA)曲线与标准样品（含限量杂质的样品）的曲线进行比较。 测定药物中存在的杂质含量： X2: 杂质的摩尔分数 T0: 纯药物的熔点 Tm: 供试品的熔点 :药物的摩尔熔化热 什么情况下，DSC、DTA可用于检查药物的纯度呢？ 前提： 杂质的量小； 杂质与药物形成低共熔混合物， 不形成固态溶液。 利用药物和杂质在物理性质上的差异 利用药物和杂质在化学性质上的差异（自学） 旋光性： 旋光度、比旋度： 受温度及光源波长的影响 杂质限度检查 药物有旋光性：规定比旋度范围 药物没有旋光性：规定比旋度≤一定值 主要用于药物中无效或低效晶型的检查 晶型不同，IR会有区别 杂质对照品法 适用于已知杂质并能制备