第十二章肾上腺素能药物.pptVIP

肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor) 肾上腺素受体（adrenoceptor），是能与去甲肾上腺素（norepinephrine, NE，旧称noradrenaline, NA）或肾上腺素（epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的受体的总称。 肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs) 一类作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药(adrenergic agents)和抗肾上腺素药(adrenergic antagonists)。 肾上腺素能受体的作用 α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。 β2肾上腺素能受体的结构 作用机理 第一节、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 拟肾上腺素药物(adrenergic agents)或称肾上腺素受体激动剂(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药（sympathomimetics）或拟交感胺(sympathomimetic amines)。 直接作用药 间接作用药 混合作用药 肾上腺素能激动剂的受体选择性，药理作用和临床用途 肾上腺素的不稳定性 水溶液加热或室温放置后发生消旋化 盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride） 化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。 稳定性：水溶液稳定。 手性：含有两个手性碳原子。能兴奋α、β两种受体。右旋对映体为1S，2R 构型，作用较弱。 应用：用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻塞等治疗。 特殊管理药品（制备冰毒原料）。 伪麻黄碱 伪麻黄碱（Pseudo ephedrine）：为麻黄碱的立体异构体，用作鼻充血减轻剂。 二、α受体激动剂（α Agonists） 选择性α1受体激动剂 用于升压，可引起由迷走神经介导的心动过缓 2-氨基咪唑啉类：用于治疗中度高血压、青光眼。 为中枢降压药；有拟似阿片受体的作用，用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。 可乐定分子的两种互变异构体 去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作用的分子构象 盐酸可乐定的合成 选择性α2受体激动剂 选择性α2受体激动剂 α-甲基多巴、α-甲基去甲肾上腺素与中枢突触后膜α2受体作用，导致血压下降；其极性强，作用温和、持久。 β1受体激动剂 左旋体激动α1受体，右旋体阻断α1受体。而两异构体对β1受体均有激动作用，且右旋体比左旋体作用更强。临床上用其外消旋体，不影响血压，用于治疗心脏手术后的排血量低引起的休克或心肌梗死并发心力衰竭。 沙丁胺醇 选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有明显的支气管舒张作用，且作用持久 肾上腺素受体激动剂的构效关系 ①必须具苯乙胺基本结构，如碳链增长为三个碳原子，其作用强度下降；碳链较短的苄胺同类物仅稍有升高血压作用。 肾上腺素受体激动剂的构效关系 ②多数肾上腺素能激动剂在氨基的β位具有羟基，此β-羟基的存在，对活性有显著影响。 肾上腺素受体激动剂的构效关系 ③苯环3，4-二羟基的存在可显著的增强α、β活性。当二个羟基的位置被改变为3，5位二羟基或保留4位羟基，将3位羟基改变为3位羟甲基或用氯原子取代等，均能保留β活性，且由于不易被酶代谢而可口服，长效。 ④侧链氨基被烷基取代时，在一定范围内，N-取代基愈大，对β受体的亲和力愈强。 ⑤侧链氨基α-碳原子上引入甲基，代谢稳定，使药物的作用时间延长。 稳定性 自动氧化性 多元酚类药物具有较强的还原性，当苯酚环上有给电子基时，能增加苯环上的电子密度，使还原性增加易发生自动氧化反应。 稳定性 酚类药物的还原性可因介质的不同而异： 在酸性介质中，酸羟基与质子形成氢键，不易变成苯氧负离子而还原性减弱； 在碱性介质中，则苯氧负离子增多使自动氧化加快。 稳定性 在酚类药物的自动氧化中，金属离子可催化苯氧负离子形成酚氧自由基。 儿茶酚胺类药物的还原性，与所成盐类不同有关。如盐酸肾上腺素比重酒石酸盐易自动氧化。 氧化速度还与温度、pH、抗氧剂和加热时间的关系有关。 ?-碳原子的消旋化 当用亚硫酸氢钠为抗氧剂时，生成磺酸化合物可使效价降低。 短效类：竞争性的?受体拮抗药，以氢键、离子键或范德华力与?受体结合，作用时间短。 能阻断α受体，但对α1受体和α2受体的选择性较低。但分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。 非选择性?受体拮抗剂 β肾上腺素能拮抗剂临床用途和结构分类 临床上主要用于治疗心律失常，缓解心绞痛以及降低血压