靶向时代晚期NSCLC二线治疗的选择-.pptVIP

一线TKI治疗失败后处理策略小结 尽管有指南、有共识，但缺乏强有力的证据，难做标准 TKI不同的失败模式，必然内含不同的机制 不但需要前瞻性、大样本的临床随机研究，更需基础研究确定其不同的分子机制，有目的地进行干预 目前的策略，只能作为临床实践的一种参考 五、如何选择更具优势性的TKI 类型 名称 疗效 副作用 第一代TKI Gefitinib +++ ++ Erlotinib +++ ++ Icotinib +++ ++ 第二代TKI Afatinib +++？ ++++ Dacomitinib +++？ ++++ 第三代TKI AZD9291 +++？? + CO-1686 +++？? + 驱动基因、作用机制、耐药机制：难分高下 厄洛替尼 罗氏 吉非替尼 阿斯利康(AZ) 埃克替尼 浙江贝达 阿法替尼 勃林格殷格翰(BI) Dacomitinib 辉瑞 成分名 厄洛替尼 吉非替尼 埃克替尼 阿法替尼 (BIBW 2992) Tomtovok? Dacomitinib (PF 靶点 EGFR EGFR EGFR EGFR, HER2，HER3, HER4 EGFR, HER2, HER4 剂量 150 mg/天, 口服 250 mg/天, 口服 125mg 每日3次，口服 40mg/天，口服 45mg/天，口服 主要毒性 皮疹、腹泻 皮疹、腹泻 皮疹，腹泻 腹泻, 皮疹 腹泻, 皮疹 NSCLC适应症 EGFR Mut+ *， 维持治疗，化疗失败后的2/3L治疗 EGFR Mut+患者，化疗失败后的2/3L治疗 化疗失败后的2/3L治疗 EGFR Mut+患者的1L治疗 化疗和/或可逆性EGFR-TKIs失败后的2/3L治疗 data on file EGFR TKI与ATP竞争 可逆或不可逆地结合于EGFR胞内区TK的ATP结合部位 *，Elotinib 已经在被FDA和EMA批准Mut+ 1L 适应症，中国NDA申请已递交 Median PFS (months) Tarceva OPTIMAL EURTAC Platinum-doublet chemotherapy 13.7 9.5 8.0 8.4 10.8 10.4 5.1 6.3 6.3 5.3 4.6 5.4 14 12 10 8 6 4 2 16 0 Gefitinib IPASS First-SIGNAL WJTOG3405 NEJSG002 LUX-LUNG 3 Afatinib 6.9 11.1 OPTIMAL EURTAC IPASS First-SIGNAL WJTOG3405 NEJSG002 LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6 5.6 LUX-LUNG 6 11.0 ENSURE 5.5 11.0 ENSURE Tarceva EU SmPC 2013; Wu, et al. WCLC 2013; Chen, et al. Ann Oncol 2013Gefitinib SmPC 2010; Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013 疗效： III期研究数据一/二代EGFR TKIs无明显差异 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼 含铂双药 不良反应：III期研究二代EGFR-TKIs毒性不容忽视 Patients with AE (%) Rosell, et al. Lancet Oncol 2012; Wu, et al. WCLC 2013; Zhou, et al. Lancet Oncol 2011 Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013 皮疹 腹泻 甲沟炎 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EURTAC OPTIMAL WJTOG 3405 NEJSG 002 LUX-Lung 3 ENSURE LUX-Lung 6 Tarceva Gefitinib Afatinib EURTAC OPTIMAL WJTOG 3405 NEJSG 002 LUX-Lung 3 ENSURE LUX-Lung 6 Tarceva Gefitinib Afatinib EUR