02、药物的杂质检查.pptVIP

第三章 药物的杂质检查 一、药物的杂质及其来源 1、杂质的概念： 药物中的杂质是指存在于药物中无治疗作用或者影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的一种物质。 2、药物的纯度 是指药物的纯净程度 它反映了药物质量的优劣。 事实上，许多杂质不可能完全除掉。只要将其降低到最低限度，不妨碍药物的疗效和人体的健康，不影响药物的稳定性以及调配处理，可允许药物中有一定限量的杂质存在。 纯净的药物是相对的，不纯的药物是绝对的。 3、药用规格与试剂规格的区别： 药物的纯度又称之为药用规格；试剂的纯度称之为试剂规格 药物的纯度（药用规格或药用纯度）主要是从保证人民用药安全、有效考虑，而化工产品及试剂纯度并不考虑杂质的生理作用，仅从杂质可能引起的化学变化，在使用上所产生的影响以及它们使用的范围和目的来加以规定。所以，二者不能相互代替使用。 4、药物中杂质的主要来源 由生产中引入。如原料、中间体、副产物、残留溶剂、器皿中金属等 贮藏过程中受外界因素的影响，引起药物结构发生变化，水解、氧化、分解、聚合等。（与药物的稳定性有关） 5、药物中杂质的分类 1)按来源分类：一般杂质/特殊杂质。 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸碱、水分等。共12项，重点是前5项。 特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中，根据该药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸，盐酸普鲁卡因注射剂中对氨基苯甲酸，肾上腺素中的肾上腺酮等。 2)按其性质分类：信号杂质/有害杂质。 信号杂质本身一般无害，但其限量的多少可以反映出药物的纯度水平，如限量过大，表明药物的纯度差，因此也称为指示性杂质。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。 重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，为有害杂质，在质量标准中必须严格控制，以保证用药的安全。 3)按其结构分类：无机杂质/有机杂质。 二、药物中杂质的限量检查 1、杂质限量检查 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。药物中杂质的检查，一般不要求准确测定其含量，而只检查杂质的量是否超过一定的限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查（Limit test）。在药品质量标准中杂质检查多数为限量检查。 2、杂质限量检查方法 对照法（最常用的方法） 灵敏度法 比较法 3、杂质限量的表示方法 杂质限量就是指药物中所含杂质的最大允许量，是通过与一定量的杂质标准溶液进行比较来确定，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的浓度（C）与体积（V）的乘积。杂质的限量通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 4、杂质限量的计算 三、一般杂质检查的原理与方法 1、氯化物的检查 原理： Cl- +Ag+ → AgCl↓（稀硝酸环境下）与氯化钠标准溶液比较浊度 方法与限量：1）样品配成水溶液约25ml (溶液如为碱性，可加硝酸使成中性)+稀硝酸10ml+硝酸银试液1.0ml+水至50ml摇匀, 2）与氯化钠标准溶液（10μg/ml,5.0-8.0μg/50ml）对照管比较。 1） 纳氏比色管应置于黑色背景下，自上而下观察。 2） 加入稀硝酸可加速生成AgCl，浊度较好，另外还可避免碳酸银，氧化银，磷酸银沉淀的干扰，以每50ml中含稀硝酸10ml为宜。 3） 温度以30-40?C浊度最大，室温亦可。 4） 比色前应在暗处放置5min，光照将使AgCl分解，影响比色。 5） 氯化钠标准溶液用量5.0-8.0ml/50ml（10μg/ml）时浊度区别最为明显 注意点：1）溶液不澄清应过滤后取续滤液检查，但纸中含有氯离子，用含硝酸的蒸馏水洗滤纸，再过滤。 2）溶液有色：①使其褪色，但不影响氯离子的测定（如检查高锰酸钾中的氯离子可先用乙醇褪色）；②将供试液分成两份，一份加入硝酸银反复沉淀，再在其中加入氯化钠标准溶液，配成对照液；另一份作为供试液。 3）其它阴离子的干扰I-、Br – 干扰的排除：①加入一定量的酸和过氧化氢，加热煮沸，使其氧化为I2和Br2挥发后，溶液澄清后检查。②利用AgI沉淀稳定，在氨溶液中不溶解，而AgBr、AgCl沉淀在氨溶液中溶解的性质，除去I- 的干扰。 4）不溶于水的药物： ①加水使氯离子溶解后，过滤，取续滤液检查。 ②药物在稀乙醇或丙酮中有一定的溶解度，可加稀乙醇或丙酮溶解后检查，但对照液也应用稀乙醇或丙酮配。5）更难使氯离子溶出的药物，如有机氯杂质，可采取碱水解后检查。有的需有机破坏。 2、硫酸盐的检查 原理： SO4 2-+ Ba2+ → BaSO4↓ 白色（稀盐酸环境下）与标准硫酸钾溶液比较浊度 方法与限量：样品配成水溶液约40ml (溶液如为碱性，可加盐酸使成中性)+稀盐酸2ml+