消旋山莨菪碱的杂质研究-天津中草药杂志社.PDF

a o 第QN卷 第O 期 OMNU年O 月 OQP 消旋山莨菪碱的杂质研究 王雄飞，孙毅坤，钟 苗，段晓杰，罗世林，杨雨薇，袁瑞娟G 北京中医药大学 中药学院，北京 NMOQUU 摘 要：目的 鉴定消旋山莨菪碱未知杂质。方法 采用多种色谱、光谱方法联合对消旋山莨菪碱中的未知杂质进行分析， 确定未知杂质结构。结果 消旋山莨菪碱在存储过程中因水解而产生杂质，经过高效液相色谱法、液相色谱J质谱联用技术、 薄层色谱法和核磁共振技术鉴定，杂质为 SβJ羟基托品和托品酸。结论 消旋山莨菪碱中的杂质为水解产物 SβJ羟基托品和 托品酸，应对这两种杂质进行质量控制。 关键词：消旋山莨菪碱；杂质；SβJ羟基托品；托品酸 中图分类号：oVOTKN 文献标志码： 文章编号：NSTQ=J SPTS=EOMNUFMO=J=MOQP=J=MQ alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMOKMNP p==== tkd=uááI=prk=váI=welkd=já~I=ark=uá~áI=irl=pÜáäáI=vkd=váI=vrk=oá~ pÜä==Üá=j~íá~=já~I=_áá=rááíó==Üá=jááI=_áá=NMOQUUI=Üá~ W=l q=áíáó=íÜ=áéáíó==~~á~áK j p~ä=Ü~í~éÜá=~=éíéá=íÜ ==í=~~äó=~ áíáó=íÜ==áéáíá=á=~~á~áKo aá=í~I=íÜ=áéáíá==é ó=Üóäóá==~~á~áK=qÜ=áéáíá==SβJÜóó=íéá=~=íéá=~á=~í=áíáóá=ó=emiI=iJjpI=qi ~=kjoK 6βJÜóó=íéá=~=íéá=~á==Üóäóá=éí==~~á~áI=ÜáÜ==íÜ áéáíáK=qÜ=~äáíó=íä==íÜ=í=áéáíá=Üä==~á=íK hW~~á~áX=áéáíóX=SβJÜóó=íéáX=íéá=~á 山莨菪碱是从山莨菪根中提取的一种生物碱， 碱在水解时，既会产生托品酸也会产生 SβJ羟基托 于 NVSR 年 Q 月试用于临床，其天然提取物称为 品（图N）。推测主峰之前的杂质峰是消旋山莨菪碱 SRQJNxNz。由于植物来源稀缺，随着临床用量的增加， 的降解产物托品酸和SβJ羟基托品的混合物。因此， 天然品已不能满足需求，在此情况下，我国科学家 采用加热方法将消旋山莨菪碱水解后作为待测样 合成了消旋山莨菪碱，被称为SRQJOxOJQz，主要用于 品，并采用高效液相色谱法、液相色谱J质谱联用技 解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微 术、薄层色谱法和核磁共振技术来确定主峰之前杂 xRJVz 质峰的结构。 循环障碍及有机磷中毒等 。该品种收载于《中国 药典》OMNR年版二部，采用高效液相色谱法测定有 N 仪器与试药 xNMz NKN 仪器 关物质 。在OMNO 年的国家评价性抽验过程中， 发现该品种的有关物质基本上有 O 个明显的杂质 t~í=NROR 型高效液相色谱仪（OQUV 型紫外 峰，主峰之后的杂质峰为药典中规定的已知杂质阿 检测器，OQNQ 型柱温控制系统，OTMT 型自动进样系 托酸SβJ羟基JPαJ托品酯；此外，主峰之前仍有一个 统，_ 色谱工作站）（美国 t~í 公司）； 杂质峰，此峰在消旋山莨菪碱储存过程中会不断增 t~íJnrfqvqj=fJä~=pvkmq=dOJpá=jp超 高，但药典未对此峰进行检测和控制。有文献报道 高效液相色谱J四级杆飞行时间质谱联用仪（美国 该峰是它的降解产物之一托品酸xNNz。但消旋山莨菪 t~í 公司F，配有电喷雾离子源及j~Jió=QKN 收稿日期：OMNTJMUJPM 基金项目：国家自然科学基金项目（UNQMPMTN）；北京市自然科学基金项目（TNTONPM）；北京中医药大学自主课题项目（OMNTJgv_JupJMTR） 第一作者：王雄飞（NVUV—），女，硕士研究生，主要从事药物分析与质量控制研究。qäW=EMNMF=UQTPUSNV bJ~áäW=~áí]K *通信作者：袁瑞娟（NVTV—），女，博士，副教授，主要从事药物分析与质量控制研究