07-内酰胺类抗生素.pptVIP

分类 β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 包括：青霉素类、 头孢菌素类、 非典型β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂等。 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 第一节 青霉素类 青霉素G 来源及化学：由青霉菌培养液中提取 窄谱青霉素体内过程 1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全 2.分布广，正常时不易通过血－脑屏障， 脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度 以原形经尿排泄,90%肾小管分泌. 3.半衰期短，为0.5-2h 普鲁卡因青霉素维持24h /苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染 1.抗菌谱【窄谱】革兰氏阳性菌A.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌B.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌C.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌D. G- 杆菌E.螺旋体、放线杆菌 ：梅毒、钩端 、回归热 脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉 2.抗菌机制－作用于青霉素结合蛋白（PBPS） ①抑制细菌细胞壁的合成 ②触发细菌的自溶酶 临床应用 敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 不良反应 1.过敏反应 以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反应，溶贫及粒细胞减少等，发生与发展迅速 临床表现：①呼吸道症状； ②循环衰竭； ③中枢神经系统症状 各种抗生素中最高的，约0.7%-10%（平均5%）。 治疗：一问；二试；三抢救 肾上腺素为必备的抢救药物。 2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药 青霉素脑病 臀部肌注 坐骨神经损伤 3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应 表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。 耐酸青霉素类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用：抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 缺点：抗菌活性弱、不耐酶 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应 ——新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 特点：不易被青霉素酶水解。 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 ——氨苄西林 ——阿莫西林 特点：耐酸可口服、对G+、 G- （G-杆菌）细菌都有杀菌作用不耐酶，对铜绿假单胞菌无效 不良反应：二重感染 羧苄西林, 替卡西林, 磺苄西林, 哌拉西林, 呋苄西林, 阿洛和美洛西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酸、不耐酶；注射给药 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大 美西林和匹美西林 替莫西林 特点：G-杆菌作用强，铜绿假单胞菌无效 应用：大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染 第二节 头孢菌素类 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 第一代头孢菌素 常用药：头孢噻吩，头孢噻啶，头孢氨苄，头孢唑啉，头孢拉啶 特点：① G+强二三代, G-差; ②β内酰胺酶稳定性二三代; ③肾毒性二三代 临床应用: G+感染---金葡菌+肺炎球菌+链球菌 不良反应: ①过敏反应; ②肾毒性; ③胃肠道反应 第二代头孢菌素 常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢尼西，头孢克洛等 特点：① G- 强一代, G+一代; ②β内酰胺酶稳定性一代 ,三代; ③肾毒性一代, 三代 临床应用: G+ G- ---胆道尿路感染,肺炎,败血症等 不良反应: ①过敏反应(以皮疹为主); ②肾毒性(不明显); ③胃肠道反应 第三代头孢菌素 常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢唑肟 特点：① G-强一二代,G+差一二代; ②β内酰胺酶稳定性高一二代; ③几乎无肾毒性; 体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏障. 临床应用: ① 一般感染不首选; ② 治疗严重G- 杆菌感染;