缓慢激活延迟整流钾通道(IKs)的研究进展.docxVIP

HYPERLINK /xinjixibao_48283/ \o 医学百科：心肌细胞 心肌细胞 HYPERLINK /dongzuodianwei_107468/ \o 医学百科：动作电位 动作电位是许多 HYPERLINK /lizi_109941/ \o 医学百科：离子 离子通道电流共同 HYPERLINK /zuoyong_105276/ \o 医学百科：作用 作用的结果，其中许多电压门控钾通道协同参与调节其复极过程, 并以延迟整流钾通道（delayed rectifier potassium cur- rent,IK）的作用最为重要。20 世纪60 年代末,Noble 和Tsien 首次在羊浦肯野 HYPERLINK /xianwei_106651/ \o 医学百科：纤维 纤维 HYPERLINK /biaoben_18396/ \o 医学百科：标本 标本上使用电压钳技术对IK进行了初步 HYPERLINK /fenxi_119103/ \o 医学百科：分析 分析, 他们推测IK可能含有两个成分, 分别称为IK1和IK2［1］。1990 年Sanguinetti等观察了E24031对豚鼠单个心室肌 HYPERLINK /xibao_40744/ \o 医学百科：细胞 细胞IK的影响, 结果证实IK确由两个成分组成, 并根据它们对E24031 不同的敏感性分别命名为快速激活的延迟整流钾通道（rapidly activated delayed rectifier potassuim current, IKr） HYPERLINK /hehuan_14667/ \o 医学百科：和缓 和缓慢激活的延迟整流钾通道（slowly activated delayed rectifier potassuim curr- ent, IKs）。目前，普遍认为IK包含3个成分，除了上述的两种通道以外，还包含超快激活的延迟整流钾电流（ultra rapidly activated delayed rectifier potassium current, IKur）。 ??? 1? IKs的 HYPERLINK /yaolixue_47797/ \o 医学百科：药理学 药理学特性 ??? IKs主要在动作电位平台期的 HYPERLINK /houqi_106749/ \o 医学百科：后期 后期起作用。膜去极化时, IKs激活非常缓慢, 在-30mV左右IKs才被激活,激活的时程很慢，+20mV左右达到中值，要经数秒钟才能达到 HYPERLINK /wentai_107137/ \o 医学百科：稳态 稳态。IKs在膜电位复极时，它的去激活也慢，在-80mV时需经数百毫秒才能恢复［2，3］。由于它的恢复慢，所以在 HYPERLINK /xinlv_106104/ \o 医学百科：心率 心率快时，每次的去极化后都不能完全恢复，下次去极化时，IKs在上次的基础上又激活，而呈现累积，即外向电流加大，而使复极加快。这使得心肌细胞在快速驱动时，动作电位时程变短，在 HYPERLINK /xindiantu_40756/ \o 医学百科：心电图 心电图上就表现为QT间期变短。 ??? IKs在不同种属动物的 HYPERLINK /xinzang_48420/ \o 医学百科：心脏 心脏中的 HYPERLINK /fenbu_143530/ \o 医学百科：分布 分布是不同的：在豚鼠心脏中，心房肌细胞中IKs的密度大于心室肌细胞，心 HYPERLINK /waimo_105878/ \o 医学百科：外膜 外膜下层、中层细胞（M细胞）大于心内膜下层；在兔的心脏中，心脏基底层密度大于心脏顶层；在犬的心脏中，心房肌细胞、心室肌细胞的IKs密度无明显区别［4］。实际上，动作电位复极化过程在不同深度的心室壁中也是不均一的，Ｍ细胞较之内膜层 HYPERLINK /xinji_40764/ \o 医学百科：心肌 心肌和外膜层心肌有更长的动作电位时（APD）。之所以会造成这种APD的不同，就是因为IKs在不同部位表达以及调控的不同。 ??? 2? HYPERLINK /fenzi_109921/ \o 医学百科：分子 分子基础 ??? IKs通道分子是由4个KCNQ1成孔道 HYPERLINK /jiyin_40668/ \o 医学百科：基因 基因（α-亚单位）及2个附属的KCNE1基因（β-亚单位）组成，KCNE1表达一个单独的N-末端在细胞内，C-末端在细胞外的跨膜区域。KCNQ1异源表达能产生快激活、慢失活的通道电流，但是KCNE1单独表达并不能形成具有 HYPERLINK /gongneng_119143/ \o 医学百科：功能 功能的通道。KCNQ1/KCNE1共同