缺血再灌注损伤PPT.pptVIP

（三）钙超载引起细胞损伤的机制 1．线粒体功能障碍 线粒体内[Ca2+ ] ↑ 线粒体内磷酸钙沉积 ATP↓ 心肌收缩性↓ 5．心律失常 4．肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏 2．激活钙依赖性降解酶 胞内[Ca2+]↑ PLA2激活 膜磷脂水解和受损 蛋白酶、核酸内切酶激活 心肌纤维损伤 3．促进氧自由基生成 XD 损害组织细胞 钙超载 激活Ca2+依赖性蛋白酶 环加氧酶、脂加氧酶 XO OFR↑ PLA2激活 花生四烯酸↑ H2O2和OH?↑ 整合素 ( CD11/CD18 )、选择素 (L-选择素、P-选择素和E-选择 素）、细胞间粘附分子、血管 细胞粘附分子及血小板内皮细 胞粘附分子等。 三、中性粒细胞的作用（Role of neutrophils） （一）PMN聚集（增加）（Collect of WBC） 1．细胞粘附分子生成增多（Cell adhesion molecules） 缺血-再灌注 PMN表达P-选择素↑ 与VEC受体呈间歇性结合 不稳定黏附 再灌注 WBC表达?2-整合素↑ 与VEC(ICAM-1)牢固黏附 * 缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury, IRI ） 患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感 心胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。 体查：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。 心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。 冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进 行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者 出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下 午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下 午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心 律转为窦性，血压平稳，意识清楚。 Case study 缺血 休克、血栓形成、动脉硬化、血管收缩、血管受压等。 组织缺氧 再灌注损伤 在恢复供血的过程中，出现缺血组织的功能、结构损伤加重。 病情恶化 第一节 概 述 缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury） 1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。 20世纪80年代 溶栓疗法、搭桥术、断肢再植、器官移植开展，IRI成手术成败的关键之一。 1955年 Sewell等在结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生心室纤颤而死亡。 History of IRI 一、概念（Conception） 缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能 和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。 Usually blood reperfusion should reduce the ischemia injury. However, recent clinical observations and animal ex- periments showed that blood reperfusion sometimes indu- ces or aggravates the further reversible even irreversible cell damage, especially for a prolonged ischemia. 肠黏膜缺血-再灌注损伤 二、 原因和条件（ Etiology Factors） 1．原因（Etiology） 缺血（Ischemia） 组织缺血后恢复血供 新的医疗技术方法如动脉搭桥，溶栓疗法等应用 心脏手术 器官移植 断肢再造 2．条件（Factors） 缺血时间的长短 侧支循环的形成情况 对氧需求程度 O2容易接受电子，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。 再灌注的条件 二、 原因和条件（ Etiology