第17-18章-解热镇痛抗炎药.pptVIP

思考： 解热镇痛药的共同作用及作用机制？ 阿司匹林的药理作用、作用机制、用途及不良反应？ 阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？ 氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用有何不同？ 镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有何不同？ (6). 临床应用： 小剂量aspirin （50～150mg/日）抑制血小板聚集、防止血栓形成； 小剂量、长期应用，可用于预防 脑血栓； 心肌梗塞 。 3.其他作用: (1).酸化胆道:用于胆道驱虫; (2).抑制尿酸的重吸收,促尿酸的排出,用于治疗痛风病。 (三). 不良反应: 1.胃肠道反应：明显、常见。 (1). 机制： 对胃粘膜的直接刺激作用； 兴奋延脑CTZ; 　抑制COX-1(结构型)→抑制PGs对粘膜的保护作用; (2).表现: 恶心、呕吐、上腹不适; 大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用; 应饭后服用; 2.凝血障碍： (1).加重出血倾向, 延长出血时间: 小剂量时aspirin 可抑制炎症部位血小板PG合成酶→使TXA2生成减少; 大剂量时,可抑制凝血酶原的形成; 维生素K可预防. 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用. (2).术前一周及临产妇不宜应用。 3.过敏反应： (1).以荨麻疹和哮喘最常见. (2). 阿司匹林哮喘: 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热 镇痛药后诱发的哮喘;故有哮喘史者禁用; (3).哮喘的发生：与抑制环加氧酶(COX)的合成,PG合成受阻;花生四烯酸在脂氧酶的作用下,合成白三烯等脂氧酶代谢产物增多,收缩支气管,诱发阿司匹林哮喘.  (4).肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效, 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗. PGE2 →扩张支气管平滑肌； β2-R→扩张支气管平滑肌； 白三烯对PGE2的作用依赖性强，依赖 β2-R的作用小； 思考：吗啡、肾上腺素、糖皮质激素适用 于哪种哮喘？为什么？ 膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 PGI2 扩张血管、抑制血小板聚集 PGF2 收缩血管 收缩支气管 PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管 扩张 支气管 TXA2 收缩血管 血小板聚集 PLA2 环加氧酶 PGI2合成酶 （血管内皮） TXA2合成酶 （血小板） (+) 脂氧酶 合成白三烯等脂氧酶代谢产物增多,收缩支气管,诱发阿司匹林哮喘. (一). aspirin 4.水杨酸反应： (1).剂量过大时(≥5g)可引起; (2).大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、 耳鸣、听力下降等症状; (3).处理: 停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄.  5.Reye`s综合征(瑞夷综合征)： (1).少数小儿在病毒感染发热后使用aspirin 可引起肝脂肪变性—脑病综合征; (2).可能与抑制体内干扰素有关; (3).罕见,较严重, 预后差; 所以,病毒感染者,禁用aspirin. 二. 苯胺类 ---对乙酰氨基酚及非那西汀 acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚; 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物; 二者具有相似的药理作用; 非那西汀 对氨基苯乙醚 对乙酰氨基酚 毒性代谢物→与谷光甘肽结合 结合物 肝脏毒性、肾脏损害、高铁血红蛋白症 肾脏排泄 去乙酰基 肝（80%～90%去乙基） 5%羟化 大剂量对乙酰氨基酚→羟化毒性代谢物与肝细胞上的大分子蛋白结合↑→肝脏损害； 乙醇可降低体内的谷光甘肽水平： 则羟化毒性代谢物与谷光甘肽的结合↓→肾脏排泄↓； 促使羟化毒性代谢物与肝细胞上的大分子蛋白结合↑→加重肝脏损害； 服用对乙酰氨基酚期间应禁酒！ 对乙酰氨基酚 （醋氨酚、扑热息痛 Paracetamol, Acetaminophen）作用特点： 1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似aspirin； 2.抗炎抗风湿作用弱，无抗炎应用价值； 3.抑制中枢PG合成酶，外周作用弱； 4.用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复 方应用。 5.临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛,是小儿退热的首选药; 6.不良反应： (1).治疗量: 很少而轻,偶见过敏; 较少引起胃溃疡、出血及穿孔； (2).大剂量: 可致肝损害; 高铁血红蛋白血症、溶血性贫血。   三.