对TKI耐药的EGFR突变NSCLC治疗.pptVIP

发表于今年9月26号oncologist的回顾性分析 今年新版NCCN指南的推荐。对多处转移的耐药患者还是继续推荐化疗+TKI，我觉得这个还是存在很多争议的。刚刚9月份Oncologist发表了一篇回顾性分析，虽然例数不多，只有34例，但对比了耐药后的患者化疗+靶向 vs. 化疗，作者说这是进行这种比较的第一篇文章，结果联合治疗方案只有RR的获益而没有OS和PFS的获益。这个也是我昨天才看到的，（全文放附件了）所以我觉得耐药后的治疗真的还是有很多值得商榷的地方：什么时候停药？什么时候联合化疗继续使用？什么情况下可以TKI停药间歇化疗，再次进展后重新考虑TKI的治疗，这种标准的选择模式还是值得进一步探讨。 * 我们先看2篇回顾性分析。1、美国纽约一家医院的胸部肿瘤组回顾性分析了18例这些患者接受过非CNS的局部治疗，且EGFR突变肺癌患者对EGFR TKI治疗出现获得性耐药 这些患者此前接受了局部治疗（手术、射频消融、放疗）。局部治疗耐受性良好，85%的患者在局部治疗的1月内重新开始TKI治疗。局部治疗后的中位TTP为10个月。到后续系统性治疗发生变化的中位时间为22个月。从局部治疗后的mOS为41个月。 * 入组中，约2015年1月公布首要终点，约2016年1月研究结束。 * * 在一个小样本的的EGFR突变NSCLC患者研究中，在TKI停药“假期”中进行化疗，然后再开始TKI治疗，可达到DCR 86%（12/14），再次TKI治疗的PFS 6.5m，初次治疗的PFS 12.5m. * 皮疹发生率97%，3度以上18%。 腹泻71%，3度以上7%。 约19%因为毒性停止治疗。 * * 2012.1-2015.12 治疗：厄洛替尼150mg qd Onartuzumab/安慰剂 15mg/kg iv q3W * EGFR TKI用于一线必须经检测证实EGFR突变，这一突变见于10%的高加索人群和30%的亚裔NSCLC患者，多为腺癌或大细胞癌。大多数学术协会推荐在NSCLC非鳞癌患者开始治疗前就检测EGFR突变状态。90%的病例，突变位于19外显子缺失或21外显子的L858R点突变.靶向突变检测需用特异且敏感的方法，检测结果8天内出具。肿瘤进展一般会在治疗9-12个月时发生，提示获得性继发性耐药。随着再次活检的应用越来越广泛，我们对现在的分子异常的理解也越来越多。关于如何选择合适治疗的数据很少：继续TKI治疗、转换为化疗、联合两种治疗、或用新的靶向其他信号的治疗。 * 血管生成的重要性引发对抗增殖药物局限性的反思，从而建立了新的治疗策略，贝伐单抗的出现使肿瘤药物治疗的A+策略成为现实。贝伐单抗能使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质；使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织间压，改善化疗药物向肿瘤组织内的传送，提高化疗效果；抑制肿瘤新生和再生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。 贝伐单抗联合化疗的A+方案，在多种肿瘤的治疗中获得了超越传统的A+疗效，基于贝伐单抗的A+方案也成为A+策略实施的一个最重要的方案 贝伐单抗+卡铂/紫杉醇用于非小细胞肺癌 贝伐单抗+FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx用于转移性结直肠癌 贝伐单抗+紫杉醇用于乳腺癌 * Abbreviations: DLL4, delta-like ligand-4; EGFR, epidermal growth factor receptor;FGFR, fibroblast growth factor receptor; IGF1-R, insulin-like growth factor receptor 1;IL-6, interleukin-6; mTOR, mammalian target of rapamycin; PDGFR, platelet-derived growth factor receptor; PI3K, phosphoinositide 3- kinase; PlGF, placental growth factor. * * * 该文作者提出的获得性EGFR TKI耐药患者的治疗方法 疾病进展后首先判断患者的具体进展情况：1、无症状的、无痛性生长、多部位-----继续厄罗替尼治疗；2、有症状、多部位-----活检-----化疗+厄罗替尼或临床研究；3、单一部位-----（活检）-----局部治疗、重新使用厄罗替尼 * 是增加TKI剂量？转换成另一种TKI？还是在一段时间化疗后再次应用TKI？ 回顾性报道：在TKI停药一段时间后，即使进行了化疗，仍可重建EGFR突变肿瘤对TKIs的敏感性 Becker A, et al. European Journal of Cancer 2011;47:260