第17章-解热镇痛抗炎药.pptVIP

. 第九章 解热镇痛抗炎药 　　　　 药理教研室 　　　　　　　 教学目标 1. 掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。 2. 掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。 3. 熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、应用和不良反应。 . 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而 且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起 着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成 酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（ＰＧ） 的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。 . 　一.解热作用 【特点】 ⑴ 降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响. ⑵ 作用散热过程,对产热无影响 ⑶ 机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源 机体（吞噬细胞、ＷＢＣ活性增强） 内热源（ 细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ） （–） 中枢PG合成、释放增加 解热镇痛药 体温调节点上移 体温增高（发热） . 　　　　　二. 镇痛作用 　 . 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 (-) 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 刺激 痛觉增敏 刺激 感觉神经末梢 疼痛 . 　　　　三. 抗炎抗风湿作用 　　除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗. 【机理】抑制外周PG的合成. COX-1和COX-2的特性 NSAIDs对COX的选择性作用 . 　　　 第二节 常用解热镇痛抗炎药 　　　　　一．水杨酸类 　　　阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸) 【体内过程】 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，１－２小时达峰浓度 2.阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%. . 3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄 . 【作用和临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头 痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。 (2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速缓解急 性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在 用药后１－２Ｄ明显好转，亦可作为鉴别诊断。 2.抑制血栓形成 　 机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大剂量时可抑制血管内皮细胞中的PGI2合成。PGI2可促进血栓形成。 　 用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。 3．其他: ⑴ 降低胆管内ＰＨ值，用于治疗胆道蛔虫病． 　　⑵ 促进尿酸排泄，用于治疗痛风． . 【不良反应】 1.胃肠道反应 　 ①恶心、呕