红霉素的作用及不良反应2.docxVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 1 浅析红霉素作用及不良反应 摘要：根据当今的资料和临床实践经验表明，由于药物的敏感性和耐药性，不良反应越来越受人们关注，而如今红霉素的不良反应更受到重视，通过对红霉素的药理作用及不良反应的认识，研究红霉素的发展，耐药性，抗菌作用，以做到合理，科学的使用。 关键词:发展史；耐药性；不良反应；适应症；药理作用 1.红霉素的发展史 红霉素又名红霉素，别名威霉素;福爱力；新红康；外文名Erythromycin,EM,EMU-V,Eryc,Ethryn,E-Mycin,Gluceptate,Ilotycin，是由红霉素链霉菌 （Streptomyces erythreus） 所产生的大环内酯 （macrolide）系的代表性天然的抗菌素。红霉素最早于1952年由j.M.McGuire等人以在菲律宾群岛土样中分离的红霉素菌发酵制的。主要对革兰氏 阳性菌具有抗菌性。红霉素作用机理在于与细菌 的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸【 】。红霉素特别是其衍生物疗效确切，抗菌谱广，抗菌活性强，既可口服，又可注射，不良反应小，对某些细菌感染的疾病有独特的疗 效，如军团菌肺炎和支原体肺炎等，被列为这些疾病的首选药物。在我国药品市场中，抗感染药物的销售额始终位居第，目前年销售额已达400 多亿元人民币，占全国年药品销售总额的 30%左右。在抗感染药物市场中，大环内酯类抗生素和头孢菌素类、喹诺酮 类、青霉素类一起，成为四大主力军团。而红霉素及其衍生物长期以来一直 占据着85%左右的大环内酯类抗生素市场份额，正处于销售成熟期【 】。 2.体内过程 红霉素不耐酸，口服易被胃酸破换。硬脂酸红霉素，琥乙红霉素，依托红霉素耐酸，口服后在肠道吸收迅速完成全，受食物影响小。依托红霉素在胃肠道水解为红梅素丙酸酯，在血液中部分解离成红霉素。酯化红霉素碱在体内释放出红霉素碱。红霉素在体内分布广泛，可达到各种组织和体液中，可达有效药物浓度，前列腺及肝脏中药物浓度较高，痰中亦有较高的药物浓度，能通过胎盘和进入乳汁、但难以透过血脑屏障。主要在肝脏代谢，从胆汁，少量由尿排泄，可形成肝肠循环，半衰期约为2小时。 3.作用机制 大环内酯类抗生素主要是抑制细菌蛋白质合成。其机制为不可逆地结合到细菌核蛋白体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，故可用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。 4.耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种: 4.1产生灭活菌 包括酯酶、甲基化酶、磷酸化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶等，使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化或核苷化而失活。 4.2摄入减少或主动外排 细菌可以膜成分改变或出现新的成分，导致大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少。某些细菌通过基因编码产生外排泵，可以针对性地泵出大环内酯类抗生素。 5.不良反应 严重的不良反应少见，常有的不良反应有: 5.1胃肠道反应 是红霉素最常见的不良反应，口服或静注可出现恶心、呕吐、胃痉挛、腹胀、腹泻等胃肠道反应。可能与大环内酯类药物能够激动胃泌素受体和胆碱受体，促进胃动力有关。 5.2血栓性静脉炎 静脉给药可引起血栓性静脉炎，故红霉素静滴时药物浓度不宜超过1mg/ml。 5.1.1肝毒性 个别患者使用酯化型红霉素可出现肝脏损伤，以无味红霉素最严重，主要表现为胆汁淤积、黄疸、转氨酶升高等，停药后可恢复。 5.1.2过敏反应 偶见皮疹、药热等过敏反应【 】。 6.注意事项 6.1红霉 素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物 HYPERLINK /doc/1407982.html \t _blank 浓度，利于作用发挥。 6.2红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受 HYPERLINK /doc/5411298.html \t _blank 胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。 6.3与β-内酰胺类药物联合应用。一般认为可发生降效作用。 6.4本品可阻挠 HYPERLINK /doc/1383305.html \t _blank 性激素类的 HYPERLINK /doc/3364769.html \t _blank 肝肠循环、与口服避孕药合用可使之降效。 6.5红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低PH的 HYPERLINK /doc/1056013.html \t _blank 葡萄糖输液配伍。在5％～10％葡萄糖输液500ml中添加 HYPERLINK /doc/5