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肿瘤的生物学治疗 基础医学院 病理生理学教研室 世界卫生组织公布癌症的数据 世界卫生组织WHO公布 2000年全世界新患癌症的病例数988万余人。死亡于癌症病人数621万多人。癌症死亡居人口死亡原因的第二位。 癌症最常见病种，肺癌，胃癌，肠癌，肝癌，乳腺癌。 生物治疗与免疫系统 免疫系统是人体的防御体系，一方面清除细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。一个人身上每天有1014个，即100万亿个细胞在复制，在复制中，约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错，也就是说，每天有100万到1亿个细胞可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。 人体恶性肿瘤是基因疾病 恶性肿瘤细胞增殖图解 认识癌症的生物学本质 1癌症的发生是一个多基因，多因素，多阶段的过程。 2癌症是基因疾病，全身性疾病的局部表现。 3细胞基因突变是导致癌症形成的本质。 4过去，癌症治疗长期停留在“组织”、“器官”水平，还没达到细胞，基因水平。 ★★★提示：人体肿瘤免疫系统对癌细胞有杀灭作用。 5×106癌细胞数在机体正常免疫状态下可以被杀灭。通过激发肿瘤免疫来控制和清除肿瘤，是肿瘤生物治疗的基本思路。 肿瘤手术治疗 1809年德国医生McDowell第一次用手术切除卵巢癌，并取得36年生存期的良好效果。之后的近200年以来，手术治疗一直是治疗肿瘤的最有效方法之一。据研究，至今约有60%的肿瘤以手术治疗作为主要治疗手段。手术也可用以肿瘤诊断和分期的工具。 手术治疗的局限性 切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险 肿瘤的放射治疗 放射治疗 上世纪20年代Regard等开始用深部X线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。近年来新的放射线及放疗设备的应用和投照方法的进步，使放疗对肿瘤细胞的杀伤更有效，副作用更少，放疗在肿瘤治疗中的地位也得以逐步提高。 放射治疗的局限性 有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高 肿瘤的化学治疗 化学治疗 上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。50年代以环磷酰胺、5-氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑，70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。 化学治疗的局限性 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53） 带瘤生存理念 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病人，应通过生物治疗来激发肿瘤免疫功能，达到带瘤生存的治疗效果。 生物学治疗在带瘤生存中的重要作用。 生物学治疗在早中晚各期癌症病人中治疗作用。 生物学治疗能够在激活体内免疫细胞的同时，激活体内的抑肿瘤基因来直接抑杀肿瘤细胞。 生物学治疗的新理念 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病人，也不能放弃治疗，应通过“温和”疗法如生物学治疗来激发肿瘤免疫功能，达到带瘤生存甚至控制肿瘤的治疗效果。 生物学治疗新理念 选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀灭肿瘤细胞的能力更必需考虑该治疗方法对机体内环境的干扰程度及毒副反应。对恶性肿瘤治疗的任何一种方法，如果对病人造成极大的痛苦和伤害，以致影响病人的生存质量，甚至危及生命，该方法就是不可取的。 2011诺贝尔医学奖生物免疫学取得了历史性突破 2011年10月3日诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国、卢森堡和加拿大的三位科学家因在生物免疫学方面的发现共同获奖，标志着生物免疫学取得了历史性的突破并受到世界的肯定。 树突状细胞治疗性疫苗对肿瘤发起攻击  斯坦曼发现，人体免疫功能不只可以抗御多种病原微生物的感染，而且是一种新的可以抗御癌症的疗法，利用树突状细胞治疗性疫苗，可调动人体自身免疫系统对肿瘤发起攻击。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与GVAX瘤苗 斯坦曼还发现，人体自身还有一种可刺激巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、分化和成熟的粒细胞-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)，用GM-CSF基因修饰树突状细胞之后，可以成为一种树突状细胞疫苗，称为GVAX瘤苗。 GM-CSF具有很强的抗癌活性 GVAX瘤苗可在患者肿瘤周围分泌GM-CSF，以增加局部的炎性反应，从而吸引大量多核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等聚集浸润，进而溶解、杀灭肿瘤细胞，具有很强的抗癌活性。 细胞因子在肿瘤治疗前景出现突破 无独有偶，我国科学家通过基因工程技术，利用家蚕生物反应器技术找到GM-CSF口服吸收的“绿色通道”，从而实现细胞因子的口服吸收，标志着细胞因子在肿瘤治疗应用前景出现突破。 癌症